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Der englische Agent Mr. Hogenham verschwindet an einem regenreichen Abend kurz vor Erreichen seines Hauses auf mysteriöse Weise. Kurz darauf wird Sherlock Holmes vom Geheimdienst Ihrer Majestät gebeten, einen ausländischen Spion aufzuspüren, der sich König der Nacht nennt. Ein gefährlicher Verbrecher, der sich offenbar bereits auf englischem Boden befindet. Steckt er hinter Hogenhams Verschwinden? Sherlock Holmes und Doktor Watson folgen einer Spur aus gewaltsam verübten Morden. Der König der Nacht, der unmenschliche Kräfte besitzt, scheint ihnen dabei immer einen Schritt voraus zu sein.

Van Dusen und Hatch reisen nach England, um die kleine Emma taufen zu lassen und um Hatchs Eltern zu besuchen. Die Wiedersehensfreude wird jedoch schon bald getrübt, als Hatch feststellt, dass mit ihren Eltern eine seltsame Veränderung geschehen ist. Befindet sich ihre Mutter in den Fängen einer gefährlichen Sekte? Als dann im Nachbarhaus noch ein Mord geschieht, ruft dies Professor van Dusen auf den Plan.

Seltsame Dinge gehen im Haus des Kunstsammlers Sir Frederick Mantle vor sich. Ein Gemälde wurde verunstaltet, indem jemand den dort abgebildeten Personen die Gesichter entfernt hat. Sherlock Holmes begibt sich auf Spurensuche und entdeckt kurz darauf weitere, identisch gelagerte, Fälle. Doch noch ehe Holmes auf die Spur des Täters gelangt, fallen Schüsse und die Sache entwickelt sich zu einem blutigen Mordfall. Holmes ahnt, dass Sir Frederick in großer Gefahr schwebt. Aus dieser Ahnung wird schon bald beunruhigende Gewissheit.

Eine unheimliche Gestalt macht das London des späten 19. Jahrhunderts unsicher: Spring Heeled Jack! Eine bizarre Figur in einem Teufelskostüm, die sich des Nachts auf der Straße an Frauen vergeht. Dem exzentrischen Inspektor Castle gelingt es zwar, den Mann zu fassen, der hinter den Taten steckt, doch schon tritt ein Nachahmungstäter auf den Plan, der auch vor Mord nicht zurückschreckt. (Inspiriert von realen Begebenheiten.).

Moriarty ist mit dem Wissenschaftler Jason Lightman einen gefährlichen Pakt eingegangen: Er bewahrt den Doktor vor dessen drohender Hinrichtung und erhält im Gegenzug dessen Forschungsergebnisse auf dem Feld der Kryokonservierung. Nachdem Moriarty seinen Teil des Versprechens eingehalten hat, reist er zusammen mit Frankenstein und Lightman an einen abgelegenen Kanal, auf dem ein rostiger Kahn, die Persephone, vor Anker liegt. Alles dort scheint friedlich. Doch der Schein trügt.

Schon hatte sich van Dusen damit abgefunden, seine Assistentin Hatch an ihr neues Leben mit Mann und Kind in Kalifornien zu verlieren, da schlägt das Schicksal unerwartet zu. Ein brutaler Mord erschüttert den engsten Kreis des Professors selbst und erschüttert muss er feststellen, dass er nicht nur das Opfer, sondern auch den Täter kennt – und bald nichts mehr so sein wird, wie vorher.

Während New Orleans weiter von einer mysteriösen und grauenhaften Mordserie erschüttert wird, unternimmt Dracula einen Versuch, in den Schlangentempel einzudringen, der gerade erst in den trockengelegten Sümpfen entdeckt wurde. An seiner Seite befindet sich Bastien Lavache, der von Zweifeln geplagte Sonderermittler. Beide folgen sie den Spuren eines Wesens, über das in der Stadt nur mit vorgehaltener Hand gesprochen wird: der weiße Wurm! Während es oben in den Straßen nicht mehr sicher ist, tauchen Dracula und Lavache in die Unterwelt ab.

James Moriarty ist zwischen die Fronten einer erbitterten Familienfehde geraten. Er kann nicht verhindern, dass das Anwesen der Lockwoods in New Jersey bis auf die Grundmauern niederbrennt. Aber dies ist erst der Anfang. Christine Lockwood ist seit diesem Anschlag verschwunden, und Moriarty bleiben nur 24 Stunden, wenn er Schlimmeres verhindern will. Er begibt sich in die Abgründe eines Drogenhändlerrings und findet schließlich eine neue Spur. Sie führt in das Sanatorium des dubiosen Doktor Lorraines. Moriarty taucht ein in eine Welt, die nur ihren eigenen brutalen Gesetzen gehorcht.

Nicht jeder Tag Professor van Dusens ist mit Machenschaften von Geheimgesellschaften und Auftragskillern gefüllt: Zuweilen geht es auch einfach mal nur um einen normalen Raubmord. Als er aber im Auftrag des Witwers Kenny Brakus den Mörder von dessen Frau Judy sucht, stellt sich heraus, dass auch dieser Fall anders ist, als gedacht.

Auf dem Sterbebett gesteht ein Freund Gordon Westlake, dass er fürchtet, in den letzten Wochen seines Lebens versehentlich einen Menschen getötet zu haben. Als guter Nachbar nimmt sich van Dusen der Erforschung dieses ungewöhnlichen Falles an und staunt nicht schlecht, als er sich plötzlich in den Fehden des organisierten Verbrechens wiederfindet.

Die Postkutsche mit Professor van Dusen und Hutchinson Hatch an Bord muss aufgrund eines Sandsturms den Kurs ändern. Die Reisenden suchen Zuflucht in der verlassen Stadt Brimstone, wo, so heißt es, der weiße Rächer umgeht. Und tatsächlich ereignen sich schon bald seltsame Dinge. Das Klavier im Saloon beginnt wie von Geisterhand zu spielen, unheimlicher Fackelschein ist zu sehen und im Eingang zur stillgelegten Silbermine liegt eine Leiche. Professor van Dusen kommt einer mörderischen Schatzsuche auf die Spur und trifft dabei auf mysteriöse Verdächtige, eine prominente Legende.

Der Apotheker Duncan ist einem Herzinfarkt nahe. In seinem ganzen Berufsleben ist dem gewissenhaften Mann nie auch nur der kleinste Fehler unterlaufen. Doch an diesem Tag geschieht das Unvorstellbare - er verwechselt die Päckchen zweier Kunden, deren Adressen er nicht kennt. Eines der Päckchen enthält das todbringende Gift Arsen. Völlig aufgelöst spricht er bei Sherlock Holmes vor. Aber wie sollen Holmes und Watson den irrtümlichen Käufer des Arsens in der anonymen Großstadt London finden? Holmes weiß, gelingt es ihm nicht, dann wird eine ahnungslose Frau qualvoll sterben.

North Dakota, 1873. Eine mit sieben Personen besetzte Postkutsche kämpft sich auf dem Weg nach Jamestown durch einen Schneesturm. Auf dem Dach der Kutsche liegt in einem Sarg ein toter Mörder. Zu den Reisenden gehört nicht nur die Tochter des Toten, sondern auch der berüchtigte Kopfgeldjäger Jim Henderson. Schon vor Antritt der Fahrt kommt es zu Spannungen, die sich immer weiter steigern. Als die Kutsche plötzlich ins Schlingern gerät und die Insassen von einer blutrünstigen Bestie überfallen werden, überschlagen sich die Ereignisse.

Der geistig beeinträchtigte Seamus Ford sollte seinem Freund Jerry helfen, dessen Tod vorzutäuschen. Durch eine Verkettung unglücklicher Umstände übertrieb er es, so dass er ihn tatsächlich umbrachte … so die offizielle Version der Ereignisse. Bei der Suche nach der Wahrheit muss Professor van Dusen sich zudem mit Fragen nach den Freundschaften seines eigenen Lebens auseinandersetzen.

Ein ungewöhnlicher Todesfall in England erregt Professor van Dusens Interesse. Auf einer Wiese bei Hackney Marsh wird ein Toter gefunden, dessen Organe nahezu versteinert sind. Die Denkmaschine geht dem Fall nach und stößt im weiteren Verlauf auf einen toten Bildhauer und einige amerikanische Kunstsammler, die ebenso reich wie spurlos verschwunden sind. Was weiß die mysteriöse Kunstagentin Euryale Ellis über die Sache? Professor van Dusen ist überzeugt, dass diese Frau ein Geheimnis umgibt. Doch es zu lüften, stellt ein schwieriges und gefährliches Unterfangen dar.

Ophelia alias O ist kein einfaches Callgirl, sondern darüber hinaus eine begabte Tänzerin. Leider ertönt der Applaus ihrer letzten Tanzvorführin aus der Mündung einer Pistole. Vom Vater des Opfers engagiert ist Augustus van Dusen gerade dabei, den Fall aufzurollen, als ein weiterer Mord geschieht und sein Auftrag überraschend zurückgezogen wird.

Eine Serie von Entführungen hält London in Atem. Scotland Yard steht vor einem Rätsel. Ausgerechnet die Wahrsagerin Mathilda Hucknell wird für die Polizei eine ernstzunehmende Konkurrenz beim Aufspüren der vermissten Personen. Währenddessen hält sich Sherlock Holmes im beschaulichen Sussex auf und schaltet sich nur widerwillig in den Fall ein. Schnell geraten er und sein Freund Doctor Watson in einen gefährlichen Strudel von Ereignissen, der schon bald sein erstes Mordopfer fordert. Holmes muss erkennen, dass das Landleben alles andere als friedlich ist. Ist es an der Zeit abzutreten?

Oscar Wilde und Henry Wheeler werden von Mycroft Holmes nach Sizilien geschickt. Am Fuße des Ätnas vermuten sie den Eingang zu einem der Schlupfwinkel des Zirkels der Sieben. Doch schon bei ihrer Ankunft in dem kleinen italienischen Küstenort machen die beiden Männer die Bekanntschaft mit einem gefährlichen Gegner. Die Spuren des Zirkels führen in das Haus des undurchsichtigen Conte Tressilo. Wilde und Wheeler werden in einen Strudel aus religiösem Wahn gezogen, der in düsteren Mordplänen gipfelt. Das Haus und alle darin befindlichen Personen sind dem Untergang geweiht.

Der chronisch erfolglose Dieb Hinkebein-Hacky steht nach einem misslungenen Coup unter Schock: Der Geheimtipp, der ihm schnelles Geld einbringen sollte, entpuppte sich als entsetzlicher Alptraum! Aber trotz vehementer Beteuerungen glaubt ihm die Polizei kein Wort. Allzu fantastisch mutet sein Bericht an. Nur Sherlock Holmes lässt sich auf die Geschichte des notorischen Gesetzesbrechers ein. Gemeinsam mit Dr. Watson stattet er den Docks von Tilbury einen nächtlichen Besuch ab und muss feststellen, dass Hinkebein-Hacky die Wahrheit gesagt hat.

Die Ereignisse in New Orleans spitzen sich immer weiter zu. Dracula kann nicht verhindern, dass er von seinem ärgsten Feind Van Helsing überwältigt und in das Zellengefängnis im Sheriffbüro gesperrt wird. Doch es gibt noch Hoffnung: Theodora Sachs ist Draculas Verbindung zur Außenwelt. Sie wird zu seinem verlängerten Arm. Währenddessen geschieht das Entsetzliche: Eine gefährliche Kreatur, die die Stadt bedroht, ist wieder erwacht und hat einen Weg in die Freiheit gefunden.