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Sherlock Holmes ist wieder nach London zurückgekehrt. Von Irene Adler erfährt er, was sich in seiner Abwesenheit zugetragen hat. Sherlock Holmes drängt Irene Adler dazu, noch einmal das Gespräch mit Oscar Wilde zu suchen. Zu ihrem Erstaunen treffen ihn die beiden jedoch nirgendwo in London an.

Sherlock Holmes, Dr. Watson und Bastien Lavache stellen schnell fest, dass sie nicht die einzigen Gefangenen der vermeintlichen Voodoo-Gemeinde sind. Auch der von ihnen gesuchte Mr. Paisley wird dort gegen seinen Willen festgehalten. Während Dr. Watson den verletzten Spediteur notdürftig behandelt, erfahren Sherlock Holmes und Bastien Lavache einiges von Mr. Paisley, was ein völlig neues Licht auf ihre bisherigen Ermittlungen wirft. Und noch während sie sich in Gefangenschaft befinden, kommt es zu einem weiteren, mysteriösen Mord.

Rory Evans, Mitglied einer gewissenlosen Banditenbande, wird während eines Zugüberfalls abtrünnig, als seine Komplizen die junge, schöne Emily bedrängen. Ihr Vater, Professor Arbogast, führt ein geheimnisvolles Kästchen mit sich, das Emily auf ihrer Flucht mit Rory an sich nimmt. Während Django von Emilys Verlobten den Auftrag erhält, das Mädchen aus den Klauen der Banditen zu befreien, soll Sartana das Kästchen für den zwielichtigen Colonel Forsythe beschaffen.

Im Selfkant, der westlichsten Gemeinde Deutschlands und deren niederländischen Nachbarstadt Sittard, ereignen sich mehrere Morde. Für die Aufklärung wird die Polizistin Susanne Meuren, gesprochen von Sara Wagner, verpflichtet. Gemeinsam mit ihrem Kollegen Robert Mingers, einem hiesigen Dorfpolizisten, gesprochen von Kevin Kasper, macht sie Jagd auf den Täter.

Im Hyde Park wird die reiche Witwe Gladys Hammond erschlagen aufgefunden. Die Polizei geht von Raubmord aus, da ihr Schmuck und ihre Handtasche gestohlen wurden. Weil die polizeilichen Ermittlungen nur schleppend laufen, wendet sich Travis Hines, der Bruder des Opfers, an Sherlock Holmes, der den Fall annimmt. Schon nach kurzer Zeit gelingt es Sherlock Holmes und Dr. Watson, den Dieb zu stellen. Aber ist der Dieb tatsächlich auch der Mörder? Denn im Umfeld von Gladys Hammond gibt es genug Personen, die ein Motiv für einen Mord an der Witwe gehabt hätten.

Edgar Allan Poe und Auguste Dupin stehen vor einem weiteren Rätsel. Was wollte ihnen das letzte Opfer des Witwenmörders mitteilen? Die beiden beschließen, die Sonderermittler der Krone um Unterstützung zu bitten. Zusätzlich ziehen sie noch Harry Houdini zu Rate, der sie auf eine interessante Spur bringt.

Edgar Allan Poe und Auguste Dupin haben gerade mit der Suche nach dem Grimoire begonnen, als Georges Lorant sie darum bittet, die Suche für einen Augenblick zu unterbrechen und in einem Entführungsfall zu ermitteln. Gemeinsam mit Irene Adler und Sherlock Holmes folgen Dupin und Poe einer Spur, die sie in das kleine Dorf Saint Manon in der Nähe von Paris führt.

Nach den Ereignissen an Bord des Schiffes ist Frankenstein froh, wieder in seinem Labor in London zu sein und mit Hilfe von Theodora Sachs seiner Forschung nachgehen zu können. Und tatsächlich gelingt es ihm, ein Gegenmittel zu entwickeln, das bei den Laborratten Wirkung zeigt. Frankenstein wäre eigentlich so weit, seine Versuchsreihe auf Menschen auszuweiten. Doch plötzlich packen ihn Zweifel, denn er ist nicht bereit, für seine Forschung zu töten. Theodora Sachs hingegen ist entschlossen, einen Probanden zu finden, was furchtbare Konsequenzen nach sich zieht.

Beim Bau der „Queen Victoria Road" wurde ein Mosaikboden aus der Römerzeit ausgegraben. Sherlock und Victor wollen sich zusammen mit anderen Schaulustigen den Fund ansehen. Doch auf der Baustelle kommt es zu einem Streit zwischen zwei Arbeitern, der plötzlich eskaliert.

Der Puppenspieler Yuri, seine Tochter Blanka und ihr Bruder Branko gehören zum fahrenden Volk. Immer wieder werden sie beschimpft und oft verjagt, so auch in einem kleinen rumänischen Dorf. Vladan, Anführer einer Gruppe brutaler Verbrecher, hat ein Auge auf die hübsche Blanka geworfen und bedrängt sie. Als seine Tochter plötzlich verschwindet, fürchtet Yuri um ihr Leben und begibt sich mit Branko auf die Suche nach ihr. Dabei geraten die beiden in eine Falle und Yuri wird grausam getötet. Blanka kann Vladan entkommen und sinnt auf Rache.

Carter Roth, Angestellter in einer Firma für Unterwassertechnik, stürzt während der Arbeit von einem Gerüst und wird schwerverletzt in ein Krankenhaus eingewiesen. Doch war es tatsächlich nur ein Arbeitsunfall? Schließlich war Carter Roth schon zuvor in eine Reihe merkwürdiger Unfälle verwickelt. Auf Bitten der Schwester übernimmt Sherlock Holmes den Fall. Schnell wird klar, dass in der Firma etwas aufbewahrt wird, das von großem Interesse für den Zirkel der Sieben sein könnte.

In der Gepäckaufbewahrung der Victoria Station machen zwei Bahnbeamte eine grausame Entdeckung. In einem Schrankkoffer, der schon vor Tagen hätte abgeholt werden müssen, befindet sich eine Leiche! Zwar kann die Identität des Toten zunächst nicht geklärt werden, doch lässt sich die Herkunft des Koffers ermitteln. Der Koffer stammt aus dem Besitz der Adelsfamilie Cain. Inspector Stafford bittet Sherlock Holmes, Ermittlungen in Surrey, der Grafschaft, in der die Familie Cain lebt, anzustellen. Es gelingt dem Meisterdetektiv, innerhalb kürzester Zeit die Identität des Toten aufzuklären.

Auf drei der sieben großen Londoner Friedhöfe, dem Highgate Cemetery, dem Brompton Cemetery und dem West Norwood Cemetery, kommt es zu schweren Grabschändungen. Mycroft Holmes setzt Oscar Wilde und Sherlock Holmes auf den Fall an. Da die sterblichen Überreste der Verstorbenen unversehrt geblieben sind, liegt die Vermutung nahe, dass in den Gräbern nach etwas gesucht wurde. Schon bald gibt es eine erste Spur. Doch dann geschieht etwas, was die Sicherheit des Königreichs in große Gefahr bringt und die Arbeit der Sonderermittler für immer verändern wird.

Bei der Untersuchung des in der Antarktis gefundenen eingefrorenen Pinguins im Institut von Professor Nugent kommt es zu einem unheimlichen Zwischenfall. Wie zuvor infiziert sich eine Wissenschaftlerin an dem toten Tier und verwandelt sich in ein Monster, das andere Menschen zu Eis erstarren lässt. Jan Lundgren, der das "kalte Grauen" bereits einmal überlebt hat, wird erneut in die unheimlichen Geschehnisse verwickelt, denn Professor Nugent will der Quelle des Bösen auf den Grund gehen und bricht mit einer neuen Expedition zu der verlassenen Station auf, wo der Horror seinen Anfang nahm und erneut um sich greift.

Während Oscar Wilde und Sherlock Holmes nun endlich eine Spur haben, die sie zu dem vermissten Studenten Harold Snyder führen könnte, ist Victor Frankensteins Versuch, einen echten Menschen zu züchten, erneut gescheitert. Doch diese Erfahrung lässt in ihm einen gefährlichen Gedanken reifen: Er will seine neue Züchtung von einem lebendigen Menschen austragen lassen. Der passende Wirtskörper ist schnell gefunden und es scheint so gut wie aussichtslos, dass Oscar Wilde und Sherlock Holmes Frankenstein noch stoppen können.

Sherlock Holmes ist entschlossen, den Kampf gegen Killjoy aufzunehmen. Durch Oscar Wilde erfährt er, dass es in Aden zu ähnlichen Vorfällen wie in Grail's Hollow gekommen ist. Gemeinsam mit Dr. Watson begibt er sich in den kleinen Ort in der Nähe von London, in dem niemand etwas gehört oder gesehen haben will. Der Fund einer Leiche führt Sherlock Holmes und Dr. Watson schließlich auf eine Spur, deren Verfolgung die beiden in Lebensgefahr bringt ...

Oscar Wilde und Sherlock Holmes ist es tatsächlich gelungen, den Mann zu finden, von dem der verstorbene Student Thomas Soto die Drogen erhalten hat. Allerdings weiß dieser angeblich nichts über den Verbleib von Harold Snyder und hat selbst nur für einen Auftraggeber gearbeitet, dessen Identität er nicht preisgeben will. Währenddessen wird aus der Privatklinik in Knightsbridge erneut eine Leiche gestohlen. Zwar finden Oscar Wilde und Sherlock Holmes heraus, dass Frankenstein hinter dem Diebstahl steckt, doch kennen sie weder seine Pläne noch seinen Aufenthaltsort.

Völlig verzweifelt wendet sich Melvin Wilks an Sherlock Holmes und Dr. Watson. Seine junge Ehefrau Rachel ist entführt worden! Jedoch richtet sich der Erpresserbrief mit der Lösegeldforderung an Rachels Vater Horace Prior, einen der reichsten Geschäftsmänner Londons. Wusste der Entführer etwa nicht, dass Horace Priors Tochter inzwischen verheiratet ist? Oder liegt es an der Höhe der Geldforderung, die kaum jemand anders in London erfüllen könnte als der erfolgreiche Geschäftsmann? Sherlock Holmes und Dr. Watson setzen alles daran, das Rätsel um Mrs.

Oscar Wilde und Sherlock Holmes sind noch immer auf der Suche nach dem verschwundenen Studenten Harold Snyder, als aus einer vornehmen Privatklinik in Knightsbridge die Leiche der jungen Lady Gloria Holebroke gestohlen wird. Besteht etwa ein Zusammenhang zwischen dem Diebstahl der Leiche und dem Vermisstenfall und stecken möglicherweise Mitglieder des Zirkels der Sieben hinter den Taten? Oscar Wilde und Sherlock Holmes stehen bald vor einer wichtigen Entscheidung, deren Ausmaß die beiden selbst noch nicht vollständig überblicken können.

Harold Snyder, ein Student, dessen Vater Abgeordneter im Oberhaus ist, ist spurlos aus seinem Wohnheim verschwunden. In demselben Wohnheim war kurz zuvor ein Student unter mysteriösen, bisher ebenfalls nicht ganz geklärten Umständen ums Leben gekommen. Mycroft Holmes beauftragt Oscar Wilde und seinen Bruder Sherlock Holmes mit der Suche nach dem vermissten Studenten. Bei der Befragung von Harold Snyders Kommilitonen stoßen Oscar Wilde und Sherlock Holmes zunächst auf eine Mauer aus Schweigen.