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Als Dr. Watson dem Begräbnis eines Kollegen beiwohnt, wird er von einem Fremden angesprochen, der sich als Anwalt Gabriel Utterson vorstellt. Dieser bittet ihn und Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Sein Freund und Klient, Dr. Henry Jekyll, steht offenbar unter dem verderblichen Einfluss eines gewissen Edward Hyde, der zudem für den Mord an einem Parlamentsabgeordneten verantwortlich sein dürfte.

Der ehrwürdige Lord Canterville bittet Sherlock Holmes in einer seltsamen Angelegenheit um Hilfe: Auf seinem Landsitz in Berkshire treibt offenbar ein Spukgespenst sein Unwesen. Holmes und Watson bevorzugen zwar eine wissenschaftliche Erklärung, nehmen aber den Auftrag zur Geisterjagd an.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden zu einer Ausstellungseröffnung ins British Museum eingeladen. Während sie und die anderen Gäste die Exponate aus dem präkolumbischen Mittelamerika der Maya und Azteken betrachten, kommt es jedoch zu einem seltsamen Zwischenfall. Der Museumsdirektor bittet Holmes, die mysteriösen Vorgänge aufzuklären.

Als sich William Martin als Patient in Dr. Watsons Praxis vorstellt, weiß sich Dr. Watson keinen anderen Rat, als das befremdliche, lebensbedrohliche Problem des Mannes in die Hände seines alten Wegbegleiters Sherlock Holmes zu legen. Denn wer anders als der große beratende Detektiv könnte das Geheimnis um den „Todeshund" lüften, der sich an Mr. Martins Fersen zu heften scheint, sobald es dunkel wird...

Völlig überanstrengt liegt Sherlock Holmes in einem Krankenhaus in Lyon. Dr. Watson eilt ihm zu Hilfe und schlägt ihm bald darauf vor, für eine Weile aufs Land zu gehen, um neue Kraft zu tanken. Doch vorher nimmt der besorgte Arzt seinem besten Freund das Versprechen ab, sich von sämtlicher Aufregung fernzuhalten. Keine neuen Fälle. Keine neuen Ermittlungen.

Ein ehemaliger Studienkollege von Dr. Watson hat offenbar den Verstand verloren: Er behauptet, eine Maschine zur Reise durch die Zeit erfunden zu haben und bereits in der Zukunft gewesen zu sein. Als Beweis legt er ein Paar unbekannte Blumen aus dem Jahr 802.701 vor. Watson ist irritiert und macht sich Sorgen, weshalb er Sherlock Holmes hinzuzieht.

Eigentlich wollten Holmes und Watson an Bord der Queen Victoria ein paar entspannte Tage bis zur Ankunft in New York verbringen. Ein Mordfall an Bord durchkreuzt ihre Pläne: Der Sohn einer an Bord befindlichen Bankiersfamilie fährt mit seinem Rollstuhl in eine tödliche Stromfalle. Was hat ihn dazu gebracht, auf das mit elektrischen Drähten ausgelegte Arbeitsdeck zu fahren? Wer hat den Sicherheitshebel ausgeschaltet? Zweifellos sollte das Ganze wie ein Unglücksfall aussehen, aber werden Holmes und Watson sich damit zufriedengeben?

In Blenheim Palace, dem größten Landsitz Englands und Residenz des siebten Duke of Marlborough herrscht Ratlosigkeit. Ein geheimnisvoller Vertrauter des Herzogs ist spurlos verschwunden. Die Begleitumstände werden bei näherer Betrachtung zunehmend rätselhafter. Der aufstrebende Inspektor Pittlewith wird hinzugezogen, um das Geheimnis zu lüften. Während alle Augen auf ihn gerichtet sind, und von ihm erwartet wird, wozu niemand sonst in der Lage zu sein scheint, ist sein letzter Trumpf sein junger, schmächtiger Assistent, Sherlock Holmes.

Aus dem Benediktinerkloster Kloster Saint Gabriels Hide im Süden Englands wird ein Mordfall gemeldet: Ein Novize, ein attraktiver junger Mann aus gutem Haus, bricht unmittelbar nach Empfang der Kommunion tot zusammen. Der charismatische Abt wendet sich an Holmes, der mit dem nächsten Zug anreist. Wer ist der Mörder? Was ist das Motiv? War die Hostie vergiftet? Wer hat beobachtet, dass der Novize des Nachts die Gemächer des Abtes aufsucht? Ist es religiöser Fanatismus oder Eifersucht? Holmes und sein Chronist Dr. Watson finden es heraus.

Holmes und sein Begleiter werden in New York zu einem Maler gebeten, der Drohbriefe erhält. Er malt besonders ungewöhnliche und liebliche Blumenbilder, die reißenden Absatz finden. Jemand fordert ihn auf, damit aufzuhören, er werde es sonst bereuen. Ist es der Freund aus Studientagen, der die Bilder für Plagiate hält? Die Assistentin, die hinter sein Geheimnis gekommen ist? Die Ehefrau, die alles für seine Karriere getan hat und vermutet, dass er es mit der Treue nicht genau nimmt? Holmes und sein Chronist Watson haben einigen Hürden zu nehmen.

Ein junger Polizeibeamter aus Oxford, Sergeant William Pittlewith, wird in die ländliche Gegend rund um den berüchtigten Wychwood Forest gesandt, um einen Fall zu untersuchen, der seinen Kollegen kaum der Mühe wert erscheint. Als sich herausstellt, dass dabei deutlich mehr auf dem Spiel steht, als zunächst angenommen, sieht sich Pittlewith der enormen Verantwortung kaum gewachsen. Er erinnert sich jedoch an einen achtzehnjährigen Universitätsstudenten, von dem er weiß, dass dieser ein außergewöhnliches Talent besitzt, selbst den schwierigsten Problemen auf den Grund zu gehen.

Ein merkwürdiger Fall. Ein Mann stellt sich der Oxforder Polizei und behauptet, einen unbekannten Angreifer in Notwehr getötet zu haben. Als die Leiche schließlich aufgefunden wird, ist die Beweislage zu dünn, um dem Mann zu entlasten. Es bedarf des wachen Spürsinns von Inspektor Pittlewith und seinem jungen Assistenten Sherlock Holmes, um die Unschuld des Mannes zu beweisen, sofern dieser überhaupt unschuldig ist.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen im Auftrag der britischen Regierung als Sicherheitsberater ins süditalienische Bari. In der dortigen Basilika sollen im Rahmen einer internationalen Konferenz die historischen Gebeine des Heiligen Nikolaus geborgen und begutachtet werden. Danach muss eine strittige Entscheidung über den weiteren Aufenthaltsort der Reliquien getroffen werden.

In einer vornehmen Gegend von Oxford wird ein grausiger Fund gemacht. Ein Kunsthändler, seine Frau und deren Hausmädchen sind tot, offenbar auf grausame Art ermordet, inmitten ihres wohlgeordneten Heimes. Die Umstände sind hierbei doch höchst rätselhaft. Inspektor Pittlewith und sein Assistent Arthur, bei dem es sich um niemand anderen als den jungen Sherlock Holmes handelt, werden an den Tatort gerufen und mit der Lösung dieses merkwürdigen Falles betraut. Doch je weiter sie in ihrer Untersuchung kommen, desto weniger scheint eine glaubwürdige Erklärung in Sicht.

Nachdem der achtzehnjährige Sherlock Holmes miterleben musste, wie sein Kommilitone Haytham an der Universität von Oxford von einem Unbekannten ermordet wurde, fällt es ihm schwer, in seinen Alltag zurückzufinden. Die Ferien, die er, vorwiegend seiner Mutter zuliebe auf dem Landsitz der Familie verbringt, versprechen, ihm einigen Abstand zu der Tragödie zu gewinnen. Sein älterer Bruder Mycroft ist zur selben Zeit aus London angereist.

An der Universität von Oxford fällt der hagere, blasse Student, der flink und lautlos durch die Hallen und Flure irrt, kaum jemandem auf. Er pflegt keine Freundschaften zu seinen Kommilitonen und in den Vorlesungen ist er bemüht, so wenig Aufmerksamkeit wie möglich auf sich zu ziehen. In sich verschlossen und von Gedanken getrieben, in die er niemandem Einblick gewährt, scheint er ständig auf der Flucht zu sein; vor dem studentischen Leben, vor den Menschen und zuletzt vor sich selbst.

Nachdem im Zuge einer Hundeschau ein preisgekrönter Pudel verschwunden ist, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson mit den Ermittlungen betraut. Der verzweifelte Besitzer glaubt an eine Entführung, doch auch ein Mord kann nicht ausgeschlossen werden.

Beginnend mit den 1880er Jahren und in das 20. Jahrhundert hineinragend, stellte Holmes seinen Status als brillantester und erfolgreichster Detektiv der Welt immer wieder unter Beweis. In der Reihe Die neuen Abenteuer werden einige der bislang unter Verschluss gehaltenen Aufzeichnungen von Dr. Watson über die Fälle des Sherlock Holmes nun erstmals der Öffentlichkeit zugänglich gemacht.

Sherlock Holmes und sein Bruder Mycroft waren der Erpressung eines hohen Staatsmannes bis nach London nachgegangen, die dort ihren grausigen Ausgang nahm. Während sie sich bemühten, ihre Beteiligung zu verschleiern, um sich und ihre Familie nicht zu gefährden, stellt sich heraus, dass jene Erpressung kein Einzelfall war.

Während Sherlock und Mycroft Holmes dem Geheimnis um die verhängnisvollen Briefe immer näher kommen, müssen sie erkennen, dass ihre Welten beginnen, sich voneinander zu entfernen. Der junge Sherlock findet sich zunehmend in der Zwickmühle moralischer Fragen gefangen und sucht seinen Weg aus der Vereinsamung des Genies. Mycroft hingegen droht im Angesicht der grausamen Ereignisse immer mehr zu erkalten. Eine letzte, aber auch vielversprechende Spur führt sie auf verschiedenen Wegen zum Ursprung der Erpressungen.