Obstructive Sleep Apnea

Lucas M. Donovan

Ann Intern Med. 2026;179:97-112. Epub 14 July 2026

doi:10.7326/ANNALS-26-02124

💤 Apnea obstructiva del sueño

Es un trastorno caracterizado por episodios repetidos de obstrucción parcial o completa de la vía respiratoria superior durante el sueño. Estas pausas provocan despertares, disminución de la saturación de oxígeno y fragmentación del descanso. Puede manifestarse con ronquidos intensos, somnolencia diurna, fatiga, insomnio de mantenimiento, cefalea matutina, dificultad para concentrarse o sensación de “niebla mental”.

📊 Se estima que afecta aproximadamente al 14 % de los hombres y al 5 % de las mujeres adultas, aunque la mayoría de los casos permanece sin diagnóstico. Sus principales consecuencias incluyen mayor riesgo de accidentes automovilísticos y laborales, hipertensión arterial, fibrilación auricular, insuficiencia cardiaca, diabetes tipo 2 y posiblemente deterioro cognitivo.

La obesidad es el factor de riesgo más importante y explica una proporción considerable de los casos, especialmente los moderados y graves. También aumentan el riesgo:

🔹 Sexo masculino y menopausia.
🔹 Retrognatia y otras alteraciones craneofaciales.
🔹 Cuello de gran circunferencia.
🔹 Acromegalia, síndrome de Down y embarazo.
🔹 Enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular y diabetes tipo 2.
🔹 Uso prolongado de opioides

Debe preguntarse por ronquidos, apneas observadas, somnolencia y episodios de sueño durante la conducción. Los cuestionarios STOP, STOP-BANG y Berlín ayudan a identificar personas con alto riesgo, pero no sustituyen un estudio formal del sueño.

El diagnóstico se basa en el índice de apnea-hipopnea:

🟢 Menos de 5 eventos/hora: normal.
🟡 5 a 14.9: enfermedad leve.
🟠 15 a 29.9: moderada.
🔴 30 o más: grave.

Cuando existen entre 5 y 14.9 eventos por hora, se requieren síntomas asociados. Con 15 o más eventos por hora puede establecerse el diagnóstico aun sin síntomas.

La prueba domiciliaria suele ser apropiada en personas sin enfermedades complicadas. La polisomnografía en laboratorio se prefiere ante insuficiencia cardiaca, enfermedad pulmonar crónica, sospecha de apnea central, narcolepsia u otros trastornos del sueño.

El tratamiento debe priorizar a las personas con somnolencia diurna, deterioro de la calidad de vida o riesgo durante la conducción.

🏃 Estilo de vida: el ejercicio, la higiene del sueño, evitar alcohol y sedantes, y reducir el tiempo en posición boca arriba pueden disminuir la gravedad.

⚖️ Pérdida de peso: es fundamental en personas con sobrepeso u obesidad. Una reducción de al menos 10 % del peso aumenta la probabilidad de mejoría significativa. Las opciones incluyen intervenciones conductuales, medicamentos contra la obesidad y cirugía metabólica.

💉 Tirzepatida: en personas con obesidad y apnea moderada o grave, los estudios SURMOUNT-OSA mostraron reducciones aproximadas de 20 a 24 eventos por hora, junto con pérdidas de peso de 18 a 20 %.

😷 Presión positiva continua: es el tratamiento con mayor respaldo científico y la primera opción en enfermedad moderada o grave. Reduce de forma marcada los eventos respiratorios, la somnolencia y los ronquidos. Su eficacia depende del uso constante durante todo el sueño. Las interfaces nasales suelen ofrecer mejores resultados que las mascarillas oronasales.

🦷 Dispositivos de avance mandibular: son útiles principalmente en enfermedad leve o moderada, o cuando no se tolera la presión positiva. Requieren dentición adecuada y adaptación por un odontólogo capacitado.

🔧 Cirugía: Incluye cirugía multinivel, avance maxilomandibular y estimulación del nervio hipogloso.

El tratamiento disminuye modestamente la presión arterial, con un beneficio mayor en hipertensión resistente. Sin embargo, no se ha demostrado que la presión positiva reduzca de manera consistente los eventos cardiovasculares en personas poco sintomáticas; por ello, no debe indicarse únicamente con fines de prevención cardiovascular.

Primary aldosteronism

Anand Vaidya, Gregory A. Kline, Paolo Mulatero, Adina F. Turcu, Tracy Ann Williams, Vin-Cent Wu, Jun Yang, Maria-Christina Zennaro & André Lacroix
Nat Rev Dis Primers 12, 39 (2026)

Doi.org/10.1038/s41572-026-00714-w

🩺 Aldosteronismo primario: subtipificación y tratamiento

🔍 Subtipificación

🩸 El muestreo venoso suprarrenal es el método recomendado para distinguir entre enfermedad unilateral, potencialmente curable mediante adrenalectomía, y bilateral, generalmente tratada con medicamentos. Debe realizarlo un radiólogo intervencionista experimentado, debido a la dificultad para canalizar la vena suprarrenal derecha.

💉 La cosintropina puede mejorar la selectividad y reducir las fluctuaciones hormonales, pero también modificar el índice de lateralización y clasificar erróneamente algunos casos unilaterales como bilaterales. Por ello, no se recomienda de forma rutinaria.

⚖️ La ausencia de supresión contralateral puede reflejar la presencia de micronódulos productores de aldosterona en ambas suprarrenales y explicar la persistencia o recurrencia después de la cirugía. Se recomienda inmunohistoquímica para CYP11B2 y seguimiento prolongado.

☢️ Imagen molecular

Busca localizar de manera no invasiva las lesiones productoras de aldosterona. NP-59 y ¹¹C-metomidato presentan limitaciones por radiación, baja resolución, vida media corta o necesidad de dexametasona. El ⁶⁸Ga-pentixafor muestra buen rendimiento en adenomas mayores de 1 cm, mientras que ¹⁸F-AldoView puede detectar lesiones pequeñas sin pretratamiento. Estas técnicas aún requieren estandarización.

🧬 Biomarcadores

El 18-oxocortisol y el 18-hidroxicortisol pueden sugerir enfermedad lateralizada, especialmente en adenomas con mutaciones en KCNJ5. La integración de esteroidómica, metabolómica, microARN y aprendizaje automático podría mejorar la clasificación de subtipos.

🛡️ Prevención

Se recomienda estudio genético en familiares de pacientes con formas hereditarias y en personas con hipertensión antes de los 20 años.

🧂 El sodio potencia el daño producido por la aldosterona. Se aconseja consumir menos de 2.3 g de sodio al día, equivalentes a aproximadamente 5.8 g de sal.

🏥 Tratamiento

🔪 En la enfermedad unilateral, la adrenalectomía laparoscópica es el tratamiento de elección.

🔥 La ablación por radiofrecuencia y otras técnicas mínimamente invasivas son prometedoras, pero actualmente ofrecen menor resolución de la hipertensión que la cirugía.

🧠 Si existe cosecreción de cortisol, la adrenalectomía puede corregir ambas alteraciones, aunque puede requerirse tratamiento transitorio con glucocorticoides.

💊 En la enfermedad bilateral o cuando no es posible operar, se indica restricción de sodio y tratamiento farmacológico. Los objetivos son normalizar el potasio, controlar la presión arterial, reducir antihipertensivos y conseguir una renina no suprimida.

La espironolactona es más potente y económica, pero puede causar ginecomastia, disminución de la libido e irregularidades menstruales. La eplerenona produce menos efectos endocrinos, aunque es menos potente. La finerenonapuede ser útil en formas leves o con nefropatía diabética. La amilorida y el triamtereno son alternativas cuando no se toleran los antagonistas del receptor mineralocorticoide.

🧪 Los inhibidores de la aldosterona sintasa —baxdrostat, dexfadrostat, lorundrostat y vicadrostat— han mostrado resultados prometedores, pero aún se encuentran en investigación.

🔄 Algoritmo farmacológico

Opciones iniciales:

• Espironolactona: 25–200 mg/día.
• Eplerenona: 25–100 mg cada 12 horas.
• Finerenona: 10–20 mg/día.
• Amilorida: 5–40 mg/día.

📅 Deben medirse potasio y creatinina a la 1–2 semanas y renina a las 5–6 semanas. Si la renina permanece suprimida, se aumenta progresivamente la dosis y se repite la vigilancia.

⚠️ La hiperpotasemia es la principal limitación, especialmente en enfermedad renal crónica, dosis elevadas o combinación con inhibidores de la ECA o antagonistas de angiotensina II.

Primary aldosteronism

Anand Vaidya, Gregory A. Kline, Paolo Mulatero, Adina F. Turcu, Tracy Ann Williams, Vin-Cent Wu, Jun Yang, Maria-Christina Zennaro & André Lacroix
Nat Rev Dis Primers 12, 39 (2026)

Doi.org/10.1038/s41572-026-00714-w

🩺 El aldosteronismo primario es una de las causas más frecuentes —y menos diagnosticadas— de hipertensión arterial. Aunque menos del 5% de las personas con indicación de tamizaje son evaluadas, se estima que puede estar presente en más del 20% de los pacientes con hipertensión resistente.

En este episodio de CapsulEndo revisamos:

🧬 Las bases genéticas y moleculares de la producción autónoma de aldosterona.
🫀 Su impacto cardiovascular, renal y metabólico, más allá de la presión arterial.
⚠️ Por qué la hipopotasemia está ausente en la mayoría de los casos.
🔬 A quiénes realizar tamizaje y cómo interpretar la relación aldosterona/renina.
💊 La influencia de los antihipertensivos sobre los resultados diagnósticos.
🧪 El nuevo papel de las pruebas confirmatorias según las guías de 2025.
🎯 La importancia de diferenciar las formas unilaterales y bilaterales para ofrecer un tratamiento dirigido.

Un recorrido desde la fisiopatología hasta el diagnóstico clínico de una enfermedad frecuente, tratable y todavía ampliamente subdiagnosticada.

Hypothyroidism A Review

Layal Chaker, Maria Papaleontiou,

JAMA. 2025;334(19):1750-1760.

DOI:10.1001/jama.2025.13559

🦋 El hipotiroidismo es un trastorno caracterizado por producción insuficiente de hormonas tiroideas. La forma primaria representa más del 99% de los casos y la tiroiditis de Hashimoto es la causa más frecuente en regiones con adecuado aporte de yodo.

• 👩‍⚕️ Es más frecuente en mujeres y adultos mayores, con una relación mujer:hombre cercana a 5:1.

• 🧬 Los principales factores de riesgo incluyen enfermedades autoinmunes, antecedentes familiares, deficiencia o exceso de yodo, cirugía tiroidea, radioterapia cervical y ciertos medicamentos como amiodarona, litio e inhibidores de puntos de control inmunológico.

• ⚡ Las hormonas tiroideas regulan metabolismo, producción de energía, frecuencia cardiaca, síntesis proteica y múltiples funciones orgánicas.

• 😴 Los síntomas suelen ser inespecíficos y relacionados con enlentecimiento metabólico:
fatiga, aumento de peso, intolerancia al frío, estreñimiento, piel seca, bradicardia y deterioro cognitivo.

• 🧠 Hasta 45–48% de los pacientes pueden presentar problemas de memoria y dificultad para concentrarse.

• ❤️ El hipotiroidismo favorece dislipidemia, hipertensión diastólica, insuficiencia cardiaca y mayor riesgo cardiovascular.

• 🍬 En personas con diabetes puede disminuir la sensibilidad a la insulina y dificultar el control glucémico.

• 👩‍🍼 En mujeres puede causar oligomenorrea, menorragia, anovulación, infertilidad y aumento del riesgo de aborto espontáneo.

• 👨 En hombres puede asociarse con disminución de libido, disfunción eréctil y alteraciones en la calidad espermática.

• 🩺 Los signos clásicos incluyen piel seca y áspera, edema periorbitario, pérdida de la cola de las cejas, retraso en la relajación de reflejos y bocio.

• 🚨 El mixedema coma es la complicación más grave y potencialmente mortal, caracterizada por hipotermia, hipotensión, hipoventilación y alteración del estado mental.

• 🔬 El diagnóstico se basa principalmente en pruebas bioquímicas:
TSH elevada + T4 libre baja = hipotiroidismo primario manifiesto.

• 📈 El hipotiroidismo subclínico se define por TSH elevada con T4 libre normal.

• ❌ No se recomienda tamizaje universal en personas asintomáticas; el enfoque debe dirigirse a grupos de alto riesgo.

• 🧪 La TSH sérica es la prueba inicial más sensible para evaluar función tiroidea.

• 🚫 La medición rutinaria de T3 no tiene utilidad diagnóstica en hipotiroidismo.

• 📷 El ultrasonido tiroideo no se recomienda de rutina si no existen nódulos o bocio.

• 💊 La levotiroxina es el tratamiento de primera línea y debe tomarse en ayuno, idealmente 30–60 minutos antes del desayuno.

• ⚖️ La dosis completa de reemplazo en adultos suele ser de aproximadamente 1.6 μg/kg/día, aunque debe individualizarse.

• 🫀 En adultos mayores o pacientes con cardiopatía se recomiendan dosis iniciales más bajas para evitar arritmias o isquemia.

• ⏱️ La TSH debe reevaluarse 6–8 semanas después de iniciar o ajustar tratamiento y posteriormente de manera anual.

• 📉 Tanto el sobretratamiento como el infratratamiento aumentan el riesgo de fibrilación auricular, accidente cerebrovascular, fracturas y mortalidad cardiovascular.

• 🍽️ La absorción de levotiroxina puede alterarse por calcio, hierro, inhibidores de bomba de protones, enfermedad celíaca o infección por Helicobacter pylori.

• 🚫 Las guías actuales no recomiendan el uso rutinario de extracto tiroideo desecado, combinación T4/T3, selenio o vitamina D para tratar hipotiroidismo.

• 🤝 Se recomienda valoración por endocrinología en embarazo, deseo gestacional, enfermedad cardiovascular, trastornos hipofisarios, cáncer tiroideo o dificultad para mantener eutiroidea al paciente.

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay

Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

🧬 Las terapias basadas en incretinas revolucionaron el tratamiento al aprovechar hormonas fisiológicas como GLP-1 y GIP para mejorar secreción de insulina, disminuir glucagón, retrasar vaciamiento gástrico y aumentar saciedad.

💉 Los agonistas GLP-1 y los agonistas duales GLP-1/GIP logran importantes reducciones de HbA1c y pérdida de peso, convirtiéndose en pilares terapéuticos modernos.

⚖️ Tirzepatida destaca como una de las terapias más potentes para obesidad y DM2, alcanzando pérdidas de peso superiores al 15% en algunos estudios.

❤️ Los agonistas GLP-1 reducen eventos cardiovasculares mayores, mortalidad total, hospitalización por insuficiencia cardiaca y desenlaces renales compuestos.

🫀 Los beneficios de estas terapias van más allá de la glucosa, incluyendo mejoría en presión arterial, triglicéridos, inflamación y circunferencia abdominal.

🫁 También existen beneficios emergentes en apnea obstructiva del sueño, osteoartritis, esteatohepatitis y posiblemente conductas adictivas.

🩸 Los inhibidores SGLT2 actúan promoviendo glucosuria mediante bloqueo de la reabsorción renal de glucosa.

🫀 Los iSGLT2 demostraron protección cardiovascular robusta, especialmente en insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida y preservada.

🩺 Los inhibidores DPP-4 son terapias seguras, neutras en peso y con bajo riesgo de hipoglucemia, especialmente útiles en adultos mayores.

💊 La metformina continúa siendo una terapia fundamental por su eficacia, seguridad, bajo costo y potencial efecto protector de órganos.

🧪 La metformina reduce producción hepática de glucosa y mejora sensibilidad periférica a la insulina sin generar hipoglucemia significativa.

💉 La insulinoterapia sigue siendo indispensable debido a la pérdida progresiva de función β pancreática en DM2 avanzada.

📲 Las nuevas tecnologías asociadas a insulina incluyen plumas inteligentes, sensores continuos y algoritmos automatizados de titulación.

🧬 Las insulinas semanales como icodec y efsitora alfa representan una nueva etapa para simplificar esquemas terapéuticos y mejorar adherencia.

⚠️ Sulfonilureas y meglitinidas siguen siendo útiles en ciertos contextos por bajo costo, aunque aumentan riesgo de hipoglucemia y ganancia de peso.

🧠 Pioglitazona mejora sensibilidad a la insulina y puede beneficiar esteatosis hepática, aunque requiere vigilancia por edema y riesgo de insuficiencia cardiaca.

🔄 La terapia combinada GLP-1 + SGLT2 ofrece beneficios glucémicos, metabólicos y cardiorrenales aditivos al actuar sobre vías fisiopatológicas distintas.

📡 El monitoreo continuo de glucosa se consolidó como herramienta clave para optimizar tiempo en rango y reducir hipoglucemia.

🎯 Las metas actuales priorizan tiempo en rango, manteniendo <4% del tiempo bajo 70 mg/dL y <1% bajo 54 mg/dL.

🧬 Semaglutida y tirzepatida demostraron beneficios multisistémicos en enfermedad renal crónica, insuficiencia cardiaca, apnea del sueño y MASH.

🏃‍♂️ Las intervenciones intensivas sobre estilo de vida continúan ofreciendo beneficios amplios sobre glucosa, presión arterial, sueño, hígado y multimorbilidad.

🚀 La próxima generación terapéutica incluye polagonistas como retatrutide, survodutide, mazdutide, MariTide y CagriSema.

🧬 Los agonistas con acción sobre receptor de glucagón podrían ser especialmente útiles en personas con esteatosis hepática y obesidad visceral.

💪 Nuevas estrategias como bimagrumab o moduladores androgénicos buscan preservar masa muscular durante pérdida de peso intensa.

📱 La telemedicina, salud móvil y plataformas digitales están transformando el manejo de la diabetes mediante monitoreo remoto y decisiones terapéuticas en tiempo real.

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay

Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

• Las complicaciones clásicas se dividen en microvasculares (nefropatía, neuropatía, retinopatía) y macrovasculares (coronaria, cerebrovascular, arterial periférica)
• Las complicaciones macrovasculares son la principal causa de morbimortalidad en DM2
• La DM2 se asocia estrechamente con obesidad, ampliando el espectro hacia MASLD, apnea del sueño, osteoartritis, insuficiencia cardiaca y cáncer
• La hiperglucemia crónica y la adiposidad excesiva son los dos determinantes fisiopatológicos centrales
• La hiperglucemia activa vías patológicas como estrés oxidativo, AGEs, proteína cinasa C y disfunción mitocondrial
• Estas alteraciones conducen a disfunción endotelial y daño vascular sistémico
• En retina produce engrosamiento basal, pérdida capilar y neovascularización
• En riñón induce hiperfiltración, expansión mesangial y progresión a fibrosis mediada por inflamación
• En nervios periféricos causa neuropatía por mecanismos metabólicos e inflamatorios convergentes
• A nivel macrovascular, la hiperglucemia junto con dislipidemia e inflamación acelera la aterosclerosis
• Citocinas como IL-6, TNF-α y PCR participan en el remodelado vascular y riesgo cardiovascular
• Las crisis agudas incluyen cetoacidosis diabética y estado hiperglucémico hiperosmolar, este último con mayor mortalidad
• La adiposidad actúa principalmente a través de disfunción del tejido adiposo más que por masa total
• La hipertrofia adipocitaria y la inflamación favorecen lipotoxicidad y resistencia a la insulina
• El “spillover lipídico” conduce a depósito ectópico de grasa en hígado, músculo y páncreas
• La grasa visceral es metabólicamente más dañina que la subcutánea
• Intermediarios lipídicos como ceramidas y diacilgliceroles alteran la señalización de insulina
• La disfunción mitocondrial contribuye a estrés oxidativo y deterioro metabólico
• El diagnóstico se basa en glucosa en ayuno, postcarga, glucosa aleatoria con síntomas o HbA1c
• La glucosa a las 2 horas tiene mayor sensibilidad para detectar disglucemia
• La diferenciación con DM1 puede ser difícil y requiere contexto clínico, autoanticuerpos y péptido C
• La DM2 es altamente heterogénea, con subtipos fenotípicos que difieren en riesgo y progresión
• Aproximadamente 40% de los casos de DM2 permanecen no diagnosticados, lo que resalta la importancia del tamizaje
• El cribado combina evaluación de riesgo clínico con confirmación bioquímica
• El riesgo varía según etnia, con mayor susceptibilidad a menor IMC en poblaciones no blancas
• La prevención se basa en intervenciones estructuradas de estilo de vida, con reducción significativa del riesgo
• La pérdida de peso del 5–10% es uno de los determinantes más importantes en prevención y remisión
• La remisión de DM2 depende principalmente de pérdida de peso y recuperación de función β
• El manejo integral incluye control glucémico individualizado, reducción de riesgo cardiovascular y atención psicosocial
• La educación en autocuidado y la toma de decisiones compartida son pilares del tratamiento
• La modificación del estilo de vida es fundamental e incluye actividad física, nutrición y manejo del peso
• El concepto de las “5 S” (sueño, sedentarismo, actividad, ejercicio y fuerza) integra el comportamiento en 24 horas
• La actividad física regular reduce HbA1c y mortalidad incluso sin pérdida de peso significativa
• El sedentarismo prolongado es un factor independiente de riesgo metabólico
• El sueño inadecuado (corto o prolongado) y la mala calidad se asocian con mayor riesgo de DM2
• La dieta mediterránea y los enfoques hipocalóricos son estrategias efectivas para control glucémico
• La adherencia a largo plazo es el principal desafío en las intervenciones de estilo de vida

Type 2 diabetes mellitus Nature reviews disease primers

Melanie J Davies, Soo Lim, Tommy Slater, Jonathan Goldney, Athena Philis-Tsimikas, Denise R Franco, Roberta Lamptey, Thomas Yates, Tsvetalina Tankova, Ildiko Lingvay

Nat Rev Dis Primers 2026 Mar 19;12(1):13

DOI: 10.1038/s41572-026-00687-w

La diabetes tipo 2 no es una sola enfermedad es un síndrome multiorgánico y multifactorial

• 🔥 El resultado final: hiperglucemia crónica sostenida

• 🌍 Pandemia global: >800 millones de personas afectadas
• ⚠️ Cada vez más frecuente en jóvenes (<40 años) → curso más agresivo
• 🧩 Interacción compleja: genética + ambiente + conducta + biología

• 🧪 Disfunción de célula β → ↓ insulina (pérdida 40–80% al diagnóstico)
• 🔺 Disfunción de célula α → ↑ glucagón → ↑ producción hepática de glucosa
• 🧱 Depósito de amilina pancreática → estrés y daño progresivo de célula β

• 🧈 Tejido adiposo → lipotoxicidad + inflamación → ↑ ácidos grasos libres
• 💪 Músculo esquelético → ↓ captación de glucosa → disglucemia posprandial
• 🧬 Hígado → ↑ gluconeogénesis (clave en hiperglucemia en ayuno)

• 🩸 Riñón → ↑ reabsorción de glucosa (SGLT2)
• 🧠 Cerebro → disfunción en saciedad, apetito y control energético
• 🍽️ Eje intestino–cerebro → ↓ efecto incretina (GLP-1 / GIP)

• 🦠 Disbiosis intestinal → altera metabolitos → resistencia a la insulina
• 🔥 Inflamación crónica de bajo grado → amplifica disfunción metabólica
• 🛡️ Disfunción inmune → perpetúa inflamación y daño tisular

• 🧃 Hipercortisolismo → ↑ gluconeogénesis + ↑ lipólisis + ↑ resistencia a la insulina

• 🧬 Factores genéticos y ambientales → base del riesgo
• 🌆 Determinantes sociales, estilo de vida y entorno → modulan la enfermedad

• 🧠 La DM2 = red interconectada de 13 mecanismos, no solo “azúcar alta”
• 🔄 Es una enfermedad dinámica, progresiva y potencialmente modificable
• 🎯 Implica pasar de enfoque glucocéntrico → enfoque multiorgánico e integral

🧬 Contexto general⚙️ Los “13 mecanismos fisiopatológicos”🟣 Páncreas endocrino🟢 Resistencia a la insulina (multiorgánica)🟡 Otros órganos clave🧫 Microambiente y regulación sistémica⚖️ Regulación hormonal y metabólica🧬 Factores “upstream”🎯 Take-home message

Pharmacologic Treatment of Obesity in Adults: Standards of Care in Overweight and Obesity American Diabetes Association

American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity Diabetes, Obesity, and Cardiometabolic CARE https://doi.org/10.2337/doci25-0008 2026;1:5–36

📌 Manejo de obesidad con farmacoterapia — Puntos High-Yield

• ⚖️ La respuesta a los medicamentos contra la obesidad es altamente heterogénea.

• 🔄 Se requiere reevaluación periódica para verificar logro y mantenimiento de metas.

• ⏳ Respuesta insuficiente: no alcanzar metas intermedias en ≈6 meses o no sostener resultados.

• 🚫 Evitar inercia terapéutica intensificando el tratamiento cuando sea necesario.

• 📈 Primer paso: escalar a la dosis máxima tolerada.

• 🔄 Si el fármaco no se tolera → cambiarlo y suspender el ineficaz.

• 📉 Si no hay beneficio con dosis altas → reducir gradualmente hasta suspensión.

• ⚠️ Vigilar estrechamente al suspender fentermina-topiramato o naltrexona-bupropión.

• 🧪 Cambiar a otro medicamento puede ser eficaz en respuesta inadecuada.

• 💊 Puede considerarse combinación farmacológica dirigida a distintas vías reguladoras del peso.

• 📊 Las combinaciones a dosis bajas pueden superar la monoterapia a dosis altas.

• 🧬 En diabetes tipo 2, añadir naltrexona-bupropión a agonistas GLP-1 puede incrementar la pérdida de peso.

• ❌ Algunas combinaciones no aportan beneficio adicional (ej. fentermina + liraglutida).

• 📚 Aún faltan ensayos aleatorizados que definan el mejor esquema de escalamiento.

• 🧠 Terapia conductual intensiva incluye consejería frecuente en nutrición, actividad física y conducta.

• 📉 Combinada con farmacoterapia → mayor pérdida de peso que consejería aislada.

• 📊 Ejemplo: naltrexona-bupropión + terapia intensiva → ≈9% pérdida de peso a 1 año.

• 🏥 Se recomienda referir a programas estructurados cuando estén disponibles.

• 🥗 El manejo debe considerar historia clínica, estado nutricional, determinantes sociales y preferencias.

• 👩‍⚕️ La terapia médica nutricional por dietista-nutriólogo mejora múltiples desenlaces cardiometabólicos.

• 🍗 Durante farmacoterapia es esencial priorizar alimentos densos en nutrientes.

• 💪 Ingesta recomendada de proteína durante pérdida de peso: 1.2–1.6 g/kg/día.

• 💧 Hidratación orientativa: 3.7 L/día en hombres y 2.7 L/día en mujeres.

• 💊 Puede requerirse suplemento multivitamínico en dietas <1200 kcal/día o con restricción alimentaria.

• ⚠️ Orlistat requiere suplementación de vitaminas liposolubles.

• 🧬 La pérdida de peso incluye ≈75% masa grasa y ≈25% masa magra.

• 🏋️ Entrenamiento de resistencia + proteína adecuada ayuda a preservar masa muscular.

• 🏃 El ejercicio aeróbico combinado con farmacoterapia mejora pérdida de peso y composición corporal.

• 🔎 Antes de iniciar tratamiento debe realizarse evaluación clínica integral y búsqueda de comorbilidades.

• 📅 Seguimiento recomendado:

  • mensual los primeros 3 meses

  • luego cada 3 meses el primer año

  • posteriormente cada 6 meses.

• 📉 ≥5% de pérdida de peso a 3 meses predice mejores resultados a largo plazo.

• 🏥 La cirugía bariátrica debe ofrecerse cuando el tratamiento médico es insuficiente.

• ❤️ Produce beneficios cardiometabólicos significativos (glucemia, presión arterial, riesgo cardiovascular).

• 🔬 La farmacoterapia puede usarse antes o después de cirugía bariátrica para optimizar resultados.

• 🌍 La combinación de farmacoterapia + programas intensivos de estilo de vida mejora resultados clínicos y reduce costos de salud.