Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease in Adults A Review

JAMA.2026;335(2):163-174.doi:10.1001/jama.2025.19615

Herbert Tilg , Salvatore Petta, Norbert Stefan, Giovanni Targher

Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease

N Engl J Med 2025;393:683-98. DOI: 10.1056/NEJMra2412865

(Terapia farmacológica)

La MASLD es actualmente la enfermedad hepática crónica más frecuente en el mundo. Comprende un espectro que va desde la esteatosis aislada hasta la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica , fibrosis, cirrosis y carcinoma hepatocelular. Afecta al 30–40% de los adultos, aproximadamente al 65% de las personas con diabetes tipo 2 y hasta al 70–80% de quienes viven con obesidad. 🌎

La resistencia a la insulina desempeña un papel central. El aumento de la lipólisis del tejido adiposo incrementa la llegada de ácidos grasos libres al hígado y, junto con una mayor lipogénesis de novo, favorece la acumulación de grasa. La lipotoxicidad resultante puede generar inflamación, daño celular y progresión hacia MASH y fibrosis. También intervienen factores dietéticos, genéticos y alteraciones del microbioma intestinal.

⚠️ Principales factores de riesgo
Destacan obesidad abdominal, resistencia a la insulina, prediabetes o diabetes tipo 2, hipertensión, hipertrigliceridemia y HDL bajo. También influyen edad, sexo masculino, menopausia, predisposición genética, sedentarismo, tabaquismo y consumo elevado de fructosa y alcohol.

🩻 Diagnóstico y fibrosis
El diagnóstico requiere demostrar esteatosis hepática junto con al menos un factor de riesgo cardiometabólico, descartando otras causas relevantes. La ultrasonografía continúa siendo el estudio inicial más utilizado, aunque puede pasar por alto la esteatosis leve.

Es importante recordar que las aminotransferasas normales no excluyen enfermedad avanzada. Hasta dos tercios de los pacientes con MASLD pueden presentar valores normales.

📊 El objetivo fundamental es identificar el riesgo de fibrosis avanzada, uno de los principales determinantes del pronóstico. El FIB-4 es la herramienta inicial:

• <1.30: riesgo bajo → seguimiento periódico.
• 1.30–2.67: riesgo indeterminado → elastografía transitoria u otra prueba de segunda línea.
• >2.67: riesgo alto → valoración por hepatología.

Una rigidez hepática ≥8 kPa en pacientes con riesgo indeterminado también justifica evaluación especializada. 🧪

🥗 Tratamiento
Las modificaciones del estilo de vida son la primera línea. Una pérdida de aproximadamente 5% del peso reduce la esteatosis, mientras que pérdidas del 7–10% pueden mejorar MASH y fibrosis. Con pérdidas ≥10%, la resolución de MASH puede alcanzar hasta el 90%.

Se recomienda una alimentación hipocalórica, preferentemente con patrón mediterráneo, limitar ultraprocesados, grasas saturadas y azúcares refinados, y realizar alrededor de 150 minutos semanales de ejercicio aeróbico moderado. 🏃‍♂️

💊 Nuevas terapias
En adultos seleccionados con MASH no cirrótica y fibrosis F2–F3, existen tratamientos dirigidos a modificar la enfermedad.

Resmetirom, agonista selectivo hepático del receptor β de hormona tiroidea, favorece la resolución de MASH y la mejoría de la fibrosis, además de reducir LDL, triglicéridos y lipoproteína(a).

Semaglutida 2.4 mg/semana, en el estudio ESSENCE, logró resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis en 62.9% vs 34.3% con placebo, y mejoría ≥1 estadio de fibrosis en 36.8% vs 22.4%, además de importantes beneficios cardiometabólicos.

Otros tratamientos como tirzepatida, agonistas GLP-1/glucagón, retatrutida, análogos de FGF21 e inhibidores SGLT2 muestran resultados prometedores. 💉

❤️ MASLD es una enfermedad multisistémica. Se asocia con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal crónica, diabetes tipo 2, fibrilación auricular y diversos cánceres extrahepáticos. Por ello, no basta con detectar hígado graso: identificar y tratar oportunamente la fibrosis es fundamental para modificar el pronóstico