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Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen im Auftrag der britischen Regierung als Sicherheitsberater ins süditalienische Bari. In der dortigen Basilika sollen im Rahmen einer internationalen Konferenz die historischen Gebeine des Heiligen Nikolaus geborgen und begutachtet werden. Danach muss eine strittige Entscheidung über den weiteren Aufenthaltsort der Reliquien getroffen werden. Konflikte und Eskalationen erscheinen unvermeidlich.

The French Revolution is a time of history made familiar from Dickens, Baroness Orczy, and Tolstoy, as well as the legends of let them eat cake, and tricolors. Beginning in 1789, this period of extreme political and social unrest saw the end of the French monarchy, the death of an extraordinary number of people beneath the guillotine's blade during the Terror, and the rise of Napoleon, as well as far reaching consequences still with us today, such as the enduring ideology of human rights, and decimalization.

Weihnachtsabend in der Baker Street. Sherlock Holmes genießt zusammen mit Alice und Eddy das Festtagsessen, als plötzlich der junge Lord Greenwich erscheint und Holmes um Hilfe bittet. Sein Vater liege im Sterben. Der behandelnde Arzt geht von einer vorsätzlichen Vergiftung aus. Doch wer trachtet dem alten Lord um sein Leben? War es wirklich ein Giftanschlag und kann Sherlock Holmes es noch schaffen, das Leben des Lord Greenwich zu retten? Schlussendlich gerät Holmes noch selbst ins Visier des Täters und muss um sein Leben bangen. Und dann kann ihn nur mehr einer retten...

Aus der Bibliothek des Trinity Colleges in Dublin wird ein wertvolles Artefakt gestohlen. Holmes und Watson machen sich auf den Weg nach Irland, um den Fall aufzuklären und den Gegenstand wiederzubeschaffen. Ein Erfolg ist unbedingt notwendig, andernfalls drohen erhebliche politische Konsequenzen, die den Zusammenhalt des Vereinigten Königreiches gefährden könnten.

Im Sommer 1885 weilt Johann Strauss (Sohn) im Rahmen einer Konzertreise in London. Dem geplanten Auftritt in einer der größten Konzerthallen Englands droht jedoch die Absage, als es im Umfeld des Walzerkönigs zu einem Verbrechen kommt. Johanns verzweifelter Bruder Eduard bittet Sherlock Holmes um Hilfe.

Als Dr. Watson dem Begräbnis eines Kollegen beiwohnt, wird er von einem Fremden angesprochen, der sich als Anwalt Gabriel Utterson vorstellt. Dieser bittet ihn und Sherlock Holmes um Hilfe in einer seltsamen Angelegenheit: Sein Freund und Klient, Dr. Henry Jekyll, steht offenbar unter dem verderblichen Einfluss eines gewissen Edward Hyde, der zudem für den Mord an einem Parlamentsabgeordneten verantwortlich sein dürfte.

Der ehrwürdige Lord Canterville bittet Sherlock Holmes in einer seltsamen Angelegenheit um Hilfe: Auf seinem Landsitz in Berkshire treibt offenbar ein Spukgespenst sein Unwesen. Holmes und Watson bevorzugen zwar eine wissenschaftliche Erklärung, nehmen aber den Auftrag zur Geisterjagd an.

Gleich auf der ersten Sitzung der Konferenz zeigt sich, dass die Delegierten einander misstrauen und kaum zu einer gemeinsamen Ansicht kommen werden. Die politischen Spannungen zwischen den teilnehmenden Ländern Italien, Österreich, Russland, Türkei und Griechenland erscheinen unüberbrückbar.

Einer der Diebe, der sich als Abgesandter des Organisierten Verbrechens aus Neapel entpuppt, trifft sich mit Holmes und Watson am Strand außerhalb Baris. Dort stellt er im Gegenzug für einen Gefallen die Herausgabe der Reliquien in Aussicht.

Unter großer Anteilnahme der einheimischen Bevölkerung kommen die Reliquien im Kellergewölbe des Klosterkrankenhauses an, das sich in Sichtweite der Basilika befindet. Die forensische und archäologische Untersuchung der Gebeine führen Dr. Watson und dessen schottischer Kollege Dr. McCallum durch.

In Don Vitos Taverne treffen Holmes und Watson schließlich auf die übrigen Mitglieder der britischen Delegation. Zu dieser gehören Botschafter Savile als ihr Leiter, der schottische Archäologe und Mediziner McCallum sowie Dekan Davidson als Vertreter der Anglikanischen Kirche.

An ihrem letzten Tag an Bord der HMS Minotaurus dinieren Holmes und Watson nochmals mit Kapitän Abercromby. Dieser erweist sich als eifriger Leser der abenteuerlichen Fälle von Holmes, die von Watson aufgeschrieben werden. Um Watsons Gesundheit steht es zwischenzeitlich weniger gut.

Wieder zurück in Bari gibt es keine Atempause: Ein weiterer Anschlag betrifft Don Vitos Taverne, in der sich Watson befindet. Währenddessen überträgt Kardinal Jacobini die Entscheidungsgewalt über den weiteren Verbleib der Reliquien des Heiligen Nikolaus an Holmes.

Der Gasangriff auf die Konferenzteilnehmer im Kloster sorgt für Chaos und Krankenhausaufenthalte. Dann zeigt sich aber, dass es sich dabei nur um ein Ablenkungsmanöver handelte.

Im Hafen des britischen Stützpunktes Gibraltar legt die HMS Minotaurus zu einem Zwischenaufenthalt an. Holmes und Watson nutzen die Gelegenheit, um an Land zu gehen und den berühmten Felsen zu besteigen. Dabei kommt es zu einem unangenehmen Zwischenfall.

Nach den abgeschlossenen Untersuchungen entbrennt abermals der Streit zwischen den internationalen Delegierten, wer denn nun berechtigten Anspruch auf die Reliquien vorweisen kann. Doch dann erscheint ein uniformierter Polizist mit einer schockierenden Nachricht.

Nachdem Holmes die Hafenarbeiter erfolgreich aufgestachelt hat, zünden diese das Schiff „Hephaistos" aus Palermo an. Damit geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle, doch die Diebe betrachten die Aufgabe als gelöst. Die Gebeine werden zurückgegeben.

Das Schiff erhält keine Erlaubnis, in den Hafen von Bari einzufahren. Daher müssen Holmes und Watson mit einem Ruderboot auf das süditalienische Festland gelangen, wofür man ihnen zwei kräftige walisische Matrosen bereitstellt. Unterwegs werden sie jedoch von einem aggressiven Meeresbewohner angegriffen.

Die Gebeine des Heiligen Nikolaus werden aus der Pathologie des Hospizes gestohlen, da sich die wachhabenden Polizisten von zwei Männern in Mönchskutten übertölpeln lassen. Die Diebe übermitteln eine Nachricht an Holmes.

Holmes gelingt es im letzten Moment, die Entführer zu überwältigen und Kardinal Jacobini vor dem Ertrinken zu retten. Allerdings befindet man sich nach wie vor im Visier der Kanonen eines österreichischen Kriegsschiffes.