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Aus der Bibliothek des Trinity Colleges in Dublin wird ein wertvolles Artefakt gestohlen. Holmes und Watson machen sich auf den Weg nach Irland, um den Fall aufzuklären und den Gegenstand wiederzubeschaffen. Ein Erfolg ist unbedingt notwendig, andernfalls drohen erhebliche politische Konsequenzen, die den Zusammenhalt des Vereinigten Königreiches gefährden könnten.

Im Auftrag des Britischen Museums reisen Holmes und Watson nach Wales. Ein Dinosaurierschädel, der in einer Kohlenmine gefunden worden war, wurde vor seinem Abtransport nach London gestohlen. Die Suche nach dem Dieb gestaltet sich schwierig, zumal die keltischen Einheimischen eine ganz andere Vorstellung mit dem Fossil verbinden.

Ein Kollege von Dr. Watson bittet Sherlock Holmes um Hilfe: Sein Patient Joseph Merrick, in der Öffentlichkeit aufgrund seiner starken körperlichen Deformationen als "Elefantenmensch" bekannt, wurde Opfer eines brutalen Raubüberfalls. Holmes und Watson übernehmen den Fall, der sie ins Zirkusmilieu führt.

Sherlock Holmes und Dr. Watson besuchen "Buffalo Bill's Wild West"-Show, die sich für einige Wochen auf Englandtournee befindet. Während der Vorstellung stürzt jedoch einer der indianischen Darsteller unter rätselhaften Umständen von seinem Pferd und stirbt an seinen Verletzungen. Colonel William F. Cody beauftrag Holmes, den Vorfall zu untersuchen.

Holmes und Watson reisen nach Bristol, um an der dortigen Walsingham School zu ermitteln. In diesem Internat für Mädchen und junge Damen ist es zu einem Mord gekommen: Die Französischlehrerin ist tot. Da die örtliche Polizei im Dunkeln tappt, bittet der Schuldirektor den berühmten Detektiv aus London um seine Hilfe.

Als sich der Kronprinz von Portugal zu einem Besuch in London aufhält, wird ihm ein wertvoller Diamant gestohlen: Die Träne des Leguans. Der Verlust könnte für das iberische Königshaus verheerende finanzielle und politische Konsequenzen haben. Daher wird Sherlock Holmes engagiert, um die Tat aufzuklären und den Diamanten wiederzubeschaffen.

Kurz vor Weihnachten wird Sherlock Holmes mit einem Erpressungsfall konfrontiert. Der Geldverleiher Jacob Marley soll 10.000 Pfund bezahlen – widrigenfalls droht der Täter mit Konsequenzen. Holmes und Watson nehmen die Spur auf.

Als Dr. Watson von einem Wochenendseminar nach London zurückkehrt, muss er feststellen, dass Sherlock Holmes verhaftet wurde. Doch bei der Polizei wird Watson weiter verwiesen an eine dubiose psychiatrische Klinik, in die man Holmes wegen Unzurechnungsfähigkeit eingesperrt hat.

Holmes steht vor einem moralischen Dilemma, als sich sein neuester Klient als ehemaliger Piratenkapitän entpuppt. Vor Jahren war dieser von seinen Kameraden um seinen Anteil an der Beute betrogen worden, weshalb er nun Holmes um Hilfe bei der Wiederbeschaffung seines verlorenen Schatzes bittet.

Ein heimtückischer Mord an einem außergewöhnlichen Opfer führt Sherlock Holmes in den Zoo von London. Während Scotland Yard der Angelegenheit wenig Bedeutung beimisst und die Ermittlungen einstellt, findet Holmes heraus, dass es sich in Wirklichkeit um ein politisches Attentat handeln könnte.

Es ist Adventzeit in der Baker Street. Doch Watsons Weihnachtspläne werden rasch durchkreuzt, als Inspektor Lestrade mit einem merkwürdigen Auftrag für Holmes erscheint.

Holmes findet in der Bibel des ersten Opfers einen mysteriösen Hinweis. Doch schließlich sind es die Bilder in der Bibliothek, durch die das Ermittlerteam auf eine ganz neue Fährte geführt wird.

Holmes und Watson erreichen die Erlöser-Abtei. Der alte Prälat des Franziskanerordens empfängt sie und informiert sie über Details bezüglich des Mordes an Bruder Emanuel.

Der älteste Sohn und Titelerbe des Barons Collingwood stirbt an einer mysteriösen Krankheit. Kurz darauf verschlechtert sich auch der Gesundheitszustand des zweitältesten Sohnes dramatisch. Da Ärzte und Polizei vor einem Rätsel stehen, engagiert der Baron Holmes und Watson.

Kurz nach dem Tod des berühmten sozialistischen Theoretikers Karl Marx tritt dessen Nachlassverwalter Friedrich Engels an Sherlock Holmes heran und bittet ihn um Hilfe. Während die internationalen Gäste zum Begräbnis nach London anreisen, ereignen sich mysteriöse Vorgänge, die in einem Showdown am Friedhof gipfeln.

Holmes hält eine Ansprache, als alle Mönche im Speisesaal versammelt sind. Der Abt kündigt indessen an, alle Brüder zur Beichte zu bitten, um den Täter zu identifizieren.

Im Kloster bricht ein Feuer aus, das die Mönche jedoch löschen können. Die angekündigte Beichte findet trotzdem statt. In der Zwischenzeit kommt Holmes in Kontakt mit einem wichtigen Zeugen.

Holmes und Watson beginnen mit ihren Ermittlungen im Kloster. Sie besichtigen den Tatort, begutachten den Leichnam und durchsuchen das Zimmer des Opfers. Dabei macht Holmes eine Entdeckung.

Der betagte Eigentümer einer schottischen Whiskybrennerei wird mittels anonymer Nachricht mit dem Tode bedroht. Holmes und Watson reisen in die Highlands, um der Sache auf den Grund zu gehen und dem Täter das Handwerk zu legen.

Die Sündenbekenntnisse der Mönche liefern keine Anhaltspunkte. Holmes und Watson suchen die beeindruckende alte Bibliothek auf, nachdem ihnen Bruder Nikolaus eine Information versprochen hat.