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Januar 1889: Sherlock Holmes und Dr. Watson gelingt es, die verschlüsselte Nachricht eines Informanten aus der Londoner Unterwelt zu entziffern. Porlock, so sein Deckname, warnt in geheimnisvollen Worten vor einer drohenden Gefahr für einen Mann namens Douglas. Statt John Douglas retten zu können, muss Holmes aber dessen Ermordung aufklären. In der Bibliothek des stolzen Birlstone-Anwesens liegt eine Leiche mit zerschossenem Gesicht. Daneben entdeckt Holmes eine geheimnisvolle Karte mit der Aufschrift "V V 341".

November 1888: Als Scotland Yard den toten Joseph Harrison am Ufer der Themse findet, versucht Sherlock Holmes, den Kontakt mit Rahel Howells wieder aufzunehmen. Von Howells erfährt er, dass sie den Anführer der Londoner Unterwelt-Organisation identifiziert hat, aber für die Herausgabe des Namens stellt sie Bedingungen. Holmes ringt Inspektor Lestrade einen Handel ab: eine neue Identität für Howells gegen den Namen des Verbrecheroberhaupts. Während Lestrade die Papiere organisiert, wird Holmes von dem jungen Hall Pycroft kontaktiert, der befürchtet, einer betrügerischen Firma aufgesessen zu sein.

Am Oberen Nil gelingt es Kara Ben Nemsi und seinem Begleiter Ben Nil, Ibn Asls Versteck, die Seribah Aliab, zu finden. Zwar kann der Reis Effendina mit seinen Asakern die Seribah einnehmen, der Anführer der Sklavenjäger ist aber nicht dort. Von dem frustrierten Geschäftsmann Murat Nassyr erfahren Kara Ben Nemsi und der Reis Effendina von Ibn Asls nächstem Ziel: Er will mit seinen Leuten und aufgehetzten Dinka-Kriegern Wagunda überfallen, das größte aller Gohk-Dörfer, um dort Sklaven zu machen.

Nach seiner Rückkehr in die neue Welt hat Old Shatterhand in Mexiko Pech. Er strandet im Kaff Guayamas und macht dort die Bekanntschaft von Harry Melton, der sich als Mormone ausgibt. Melton hat 40 deutschen Arbeitern und deren Familien schnellen Wohlstand versprochen und will sie dafür zur Hazienda del Arroyo bringen. Old Shatterhand ahnt, dass es dabei nicht mit rechten Dingen zugeht. Er lässt sich zum Schein von Melton als Buchhalter anstellen, um bei den Auswanderern sein zu können. Dabei kommt er einem mörderischen Komplott auf die Spur.

Herbst 1888: London wird von einer brutalen Mordserie erschüttert. Im Bemühen, sich in den kranken Geist Jack the Rippers hineinzuversetzen, werden Sherlock Holmes Drogenexzesse immer schlimmer. Schließlich bricht er in der Gerichtsmedizin von Scotland Yard vor den Augen der Inspektoren Gregson und Lestrade zusammen. Als die junge Marian Sutherland Holmes in der Baker Street 221B aufsucht und um Hilfe bittet, kommt das seinem Freund Dr. Watson sehr gelegen, denn er hofft, dass sich Holmes dadurch etwas von den Ripper-Morden ablenken lässt.

Offiziell waren es Unfälle, die Elias und seinen Bruder Joseph Openshaws das Leben kosteten – doch beide bekamen vorher einen mysteriösen Brief mit fünf Orangenkernen. Als auch Josephs Sohn und Erbe John Openshaw eine solche Nachricht bekommt, bittet er Sherlock Holmes, das Rätsel der Schreiben, Kerne und Todesfälle aufzuklären. Doch die Hintergründe der Tat sind größer, als irgendjemand der Beteiligten ahnen kann. Zuweilen auch mit Die fünf Apfelsinenkerne wurde The Five Orange Pips aus dem Jahre 1891 später ebenfalls in die Sammlung The Adventures of Sherlock Holmes aufgenommen.

Unter dem Einfluss des geheimnisvollen Dr. König bringt Royal-Air-Force-Pilot John Gilbert in Australien den DX-Langstreckenbomber und den Phantom-Piloten in seine Gewalt. Er verschwindet mit dem Bomber über dem Pazifik. In Russland befindet sich die junge Soldatin Charlene Jason in der Gewalt des korrupten General Radski, der die Atomsprengköpfe der Andropow-Basis an eine unbekannte Macht verkauft hat. Um am Leben zu bleiben, muss Jason alles riskieren. Auf der anderen Seite des Globus können der Testpilot Jack Chance und Colonel Briggs die Jagd nach dem DX-Bomber aufnehmen, als sie unerwartet Hilfe bekommen.

Der Royal-Air-Force-Offizier John Gilbert ahnt nicht, dass ihm eine zweite Persönlichkeit implantiert wurde. Eine unbekannte Macht hat es auf den DX-Langstreckenbomber abgesehen, für den eine Künstliche Intelligenz entwickelt wurde; der Phantom-Pilot. In Russland fallen schwer bewaffnete Angreifer ohne Hoheitsabzeichen über die Adropow-Atomwaffenbasis her und bringen drei Atomsprengköpfe an sich; zwei Ereignisse, die zu einem großen Plan gehören. Unabhängig voneinander werden die junge Soldatin Charlene Jason und der Testpilot Jack Chance in Ereignisse verwickelt, die die Welt erschüttern werden.

Mitten in der Nacht klopft der Ingenieur Victor Hatherley an Dr. Watsons Tür und bittet ihn, seinen abgetrennten Finger zu versorgen. Als er erfährt, dass dieser nicht bei einem Unfall, sondern einem Gewaltverbrechen abgetrennt wurde, schaltet Watson sogleich seinen Freund Sherlock Holmes ein und sie beide lauschen der wundersamen Geschichte um ein unheimliches Haus mit einer hydraulische Presse.

Auch wenn es der Öffentlichkeit verborgen bleibt, haben Sherlock Holmes und Lestrade endlich Klarheit im Fall "Jack the Ripper" gefunden – ohne jedoch den wahren Schuldigen zur Rechenschaft ziehen zu können. Umso willkommener ist da die Ablenkung durch einen einfachen Mordfall auf dem Lande: James McCarthy soll im Streit seinen Vater Charles erschlagen haben. Ein klarer Fall, wie es scheint... doch Holmes hat seine Zweifel... Im Oktober 1981 im "Strand Magazine" veröffentlicht, wurde auch "The Boscombe Valley Mystery" später Teil der Sammlung "The Adventures of Sherlock Holmes".

Gemeinsam mit General Rudenko und dem Suchtrupp um Captain Gardner kehrt die junge Soldatin Charlene Jason zum Stückpunkt des korrupten russischen Generals Radski zurück. Dort finden sie Hinweise auf eine Verbindung Radskis nach England. Noch bevor sie der Spur aber nachgehen können, wird der Stützpunkt angegriffen... Der Testpilot Jack Chance kann unterdessen der geheimnisvollen Organisation "Infinity" dabei helfen, den entführten DX-Bomber wieder zu finden. Auf der Griechischen Insel Karsos soll der DX mit einem der geraubten russischen Atomsprengköpfe bestückt werden.

Auf dem Geschlecht der Baskervilles liegt ein grauenvoller Fluch: Seit ihr Vorfahr Hugo mit seinem unmoralischen Leben und einem gotteslästerlichen Eid die Mächte der Hölle heraufbeschwor, wird sein Geschlecht von einem unheimlichen Geisterhund verfolgt. Nach dem Tod Sir Charles, reist sein Erbe Henry nach England, um den Stammsitz der Baskervilles zu beziehen, doch zuvor sucht er den Rat Sherlock Holmes'.