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Holmes' Erzfeind, das gefährliche Verbrechergenie Farley Straker, hat sich in den Besitz einer Formel zum Bau einer Bombe mit verheerender Zerstörungskraft gebracht. Als es Holmes gelingt, Straker in einem verschlafenen Dorf an der englischen Ostküste aufzuspüren, lässt der erste Mord nicht lange auf sich warten. Doch ausgerechnet Straker hat ein wasserdichtes Alibi: die Gesellschaft von Sherlock Holmes persönlich!

Dreizehn schwarze Särge im Nachtzug wecken das Interesse von Sherlock Holmes. Doch noch ehe er das Geheimnis lüften kann, überschlagen sich die Ereignisse: Der Zug wird entführt und von Inspector Lestrade fehlt jede Spur. Holmes nimmt die Fährte auf, die ihn in das von Wölfen heimgesuchte Moor von Devonshire führt. Die Fäden des Falles laufen in Baskerville Hall zusammen, wo auf den Meisterdetektiv so manche gefährliche Überraschung wartet.

Die blinde Julie bittet Sherlock Holmes, den Mord an ihrem Großvater Geoffrey Walton aufzuklären. Doch was zunächst nach einer einfachen Aufgabe aussieht, entpuppt sich als verzwicktes Rätsel: Offensichtlich kann niemand das Verbrechen begangen haben, denn die einzige Fußspur, die durch den Schnee zum Fundort der Leiche führt, ist die des Toten selbst. Zudem ist weit und breit kein Grund erkennbar, warum der Mann sterben musste. Sherlock Holmes rollt den Fall neu auf und stößt dabei auf eine schreckliche Erkenntnis: Die Gefahr, die im kleinen Ort Tonbridge umgeht, ist noch längst nicht gebannt.

Die Witwe Georgina Welsh bittet Sherlock Holmes und Dr. Watson um Hilfe. Sie ist der festen Überzeugung, dass ihr Mann Peter ermordet wurde. Er starb unter mysteriösen Umständen in der Dorfkirche von Crowfield. Was wollte Peter Welsh dort? Und wer ist der unheimliche Fremde mit den weißen Klauenhänden, mit dem er kurz vor seinem Tod gesehen wurde? Schon bald kommt Holmes auf die Spur einer so geheimnisvollen wie mörderischen Vereinigung.

Dr. Cornelius Stahl ist zurück - und zwar mit allen Fällen der zweiten Staffel! Erleben Sie den verschrobenen Hamburger Gerichtspsychologen und seine Begleiter in 12 haarsträubenden Fällen, in denen sich Stahl selbst immer wieder in brenzlige und scheinbar ausweglose Situationen begibt. Mord, Intrigen, Machenschaften, Rache, Hass und Eifersucht sind die Zutaten für diesen Cocktail, der Ihnen in 12 appetitlichen Gängen serviert wird.

Der alternde ehemalige Schlagerstar "Don Carlos" - Peter Drexauer - steht ganz kurz vor dem Comeback, als er plötzlich erstochen in einem Hamburger Bordell aufgefunden wird. Es hat den Anschein, als hätte er es kurz vor seinem Tod noch darauf angelegt, sich sein gesamtes Umfeld zum Feind zu machen. Ins Visier der Polizei gerät ein junger Mann, der zur fraglichen Zeit am Tatort gesehen wurde. Drexauers Lebensgefährte Berger. In einem Verhör zieht der Mann selbst die Schlinge um seinen Hals immer enger. Nur Einer ist nicht ganz von seiner Schuld überzeugt: Doktor Cornelius Stahl.

In seiner alten Schweizer Heimat wird Victor Frankenstein in grauenhafte Ereignisse involviert, denen er sich schon bald nicht mehr entziehen kann. Alessia, das Produkt eines katastrophal fehlgeschlagenen Experiments, schwört ihm furchtbare Rache. Und es dauert nicht lang, bis sich diese über der Familie der Frankensteins vollzieht. Victor weiß, dass ihm nur ein Mittel bleibt, um Schlimmeres zu verhindern. Er muss Alessia zuvorkommen und sie unschädlich machen.

Nach den schicksalhaften Ereignissen im Sanatorium des ermordeten Doktor Lorraine gerät Moriarty mehr und mehr zwischen die Fronten zweier verfeindeter Familien, die zur Unterwelt New Yorks gehören. Doch Moriarty nimmt die Herausforderung an und bedient sich einiger trickreicher Kniffe, um die Kontrahenten gegeneinander auszuspielen. Am Ende wähnt er sich bereits als Sieger. Bis er erkennen muss, dass er einen fatalen Fehler begangen hat.

Der junge, hoffnungsvolle Schauspieler Maxwell Ford wird das Opfer eines gemeinen Komplotts dreier Kollegen. Wie aus dem Nichts taucht daraufhin ein unheimlicher Fremder auf, der sich Mister Hyde nennt. Er bietet seine Hilfe an. Und bereits am nächsten Tag wird der erste der drei Verschwörer ermordet aufgefunden. Maxwell gerät in einen gefährlichen Strudel, bei dem die Grenzen zwischen Realität und Illusion verschwimmen. Ist Mister Hyde wirklich real oder nur das Produkt seiner Fantasie? Sherlock Holmes nimmt sich des Falls an.

Kaum wieder in New York City angekommen, erhält Professor van Dusen eine mysteriöse Einladung zu einem Mitternachts-Dinner. Der Gastgeber, ein gewisser Denverton, hat zwanzig ihm unbekannte Gäste in sein Haus geladen. Van Dusen wird mit einem mysteriösen Testament konfrontiert. Als er das Haus verlässt, wird ein Mordanschlag auf ihn verübt. Es gelingt ihm, einen chinesischen Dolch sicherzustellen. Und damit gerät ein Fall ins Rollen, der die Ankunft des chinesischen Verbrechers Fung Su ankündigt.

Die Ereignisse in New Orleans spitzen sich immer weiter zu. Dracula kann nicht verhindern, dass er von seinem ärgsten Feind Van Helsing überwältigt und in das Zellengefängnis im Sheriffbüro gesperrt wird. Doch es gibt noch Hoffnung: Theodora Sachs ist Draculas Verbindung zur Außenwelt. Sie wird zu seinem verlängerten Arm. Währenddessen geschieht das Entsetzliche: Eine gefährliche Kreatur, die die Stadt bedroht, ist wieder erwacht und hat einen Weg in die Freiheit gefunden.

Auf einem ländlichen Ausflug werden Sherlock Holmes und Doktor Watson Zeugen einer rätselhaften Erscheinung am Himmel. Ein glühender Körper nähert sich mit rasender Geschwindigkeit und schlägt im Park eines leerstehenden Hauses auf.
Die beiden Männer gehen der Sache nach und finden heraus, dass das Anwesen nicht so verlassen ist, wie sie angenommen hatten.
Doch dies ist erst der Auftakt zu einer geheimnisvollen Geschichte, die Sherlock Holmes in den eisernen Tempel führt, in dem nichts anderes als tödliche Gefahren lauern.

Auf dem Weg zum Flughafen von Aberdeen streikt plötzlich Van Dusens Leihwagen. Zusammen mit Hatch und Inspektor Hayden landet er im schottischen Niemandsland, wo sie unvermittelt auf die Leiche des fünfzehnjährigen Charles Foyle stoßen. Was zunächst nach einer Familientragödie aussieht, entwickelt sich zu einer Jagd nach einem Mörder, die die Gefährten durch den dunklen Wald und zu einem noch dunkleren Gemäuer voller Geheimnisse führt.

In der Nähe von Epping Forest kommt es zu seltsamen Lichtphänomenen. Ein Augenzeuge berichtet von Polarlichtern. Moriarty wird auf einen kurzen Zeitungsartikel aufmerksam und reist zusammen mit Crowley und Theodora Sachs zur Ruine von Markham Manor, wo die Lichter beobachtet wurden. Er bringt das Phänomen mit einer Erfindung in Zusammenhang, die aus dem Londoner Labor von Professor Payne gestohlen wurde - ein Apparat, der mittels Elektrizität einen grünen Feuerstrahl erzeugt und zu einer allesvernichtenden Waffe werden kann.

Ein Toter in der Besenkammer eines New Yorker Hotels weckt das Interesse von Hutchinson Hatch. Es gelingt ihm, Professor van Dusen davon zu überzeugen, sich dieser Angelegenheit anzunehmen. Was darauf folgt, ist die Jagd nach einem Mörder, der sich selbst den Namen John Doe verpasst hat. Doe ist ihnen immer eine Nasenlänge voraus. Die Spur führt schließlich in ein abgelegenes Waldhaus, in dem sich der Psychiater Doktor Goldner mit einigen Patienten aufhält. Professor van Dusen ist davon überzeugt, dass sich unter den Anwesenden auch der Mörder befindet.

Der zwielichtige Maximilian Lambstone wird in letzter Sekunde vom Mordverdacht freigesprochen. Da er nun vom Galgen gerettet wurde, beschließt er, zu Hause eine ausschweifende Dinnerparty zu geben. Die Party gerät zur Farce und bald darauf liegt ein Toter im Arbeitszimmer. Hat Lambstone die Schicksalsschläge nicht verkraftet und Selbstmord begangen? Alles deutet darauf hin. Nur einer weiß es besser: Pater Brown.

Eine rätselhafte Karte führt Phileas Fogg und seine Freunde nach Frankreich, wo sie weitere Spuren der Halbgöttin Isais vermuten. In England macht Sherlock Holmes in der Zwischenzeit eine beunruhigende Entdeckung. Er bittet die Sonderermittler Irene Adler und Oscar Wilde um Mithilfe bei der Aufklärung eines Mordfalls. Dieser bestätigt Holmes' schlimmste Befürchtungen: Fogg und seine Begleiter schweben in größter Gefahr, von der sie nicht das Geringste wissen.

Eben erst hat Professor van Dusen den mysteriösen Fall um Dr. Drum gelöst, als dieser in einem englischen Gefängnis einem Verbrechen zum Opfer fällt. Sowohl Hatch als auch van Dusen hegen den Verdacht, dass hier ein Mitwisser zum Schweigen gebracht werden sollte. Kurz darauf geschieht ein weiterer Mord. Doch wie hängen diese Fälle zusammen? Und welche Rolle spielt dabei ein Foto, das es eigentlich gar nicht geben dürfte?

Ein grauenhafter Mord ereignet sich direkt in der Baker Street Nr. 221B. Sherlock Holmes und sein Begleiter Dr. Watson stehen vor einem der größten Rätsel ihrer Laufbahn. Holmes und Watson jagen fortan nicht nur einem gewissenlosen Mörder hinterher, sondern müssen zudem versuchen, das Geheimnis um das Verschwinden der Skulptur zu ergründen.

Oscar Wilde und Henry Wheeler werden von Mycroft Holmes nach Sizilien geschickt. Am Fuße des Ätnas vermuten sie den Eingang zu einem der Schlupfwinkel des Zirkels der Sieben. Die Spuren des Zirkels führen in das Haus des undurchsichtigen Conte Tressilo. Wilde und Wheeler werden in einen Strudel aus religiösem Wahn gezogen, der in düsteren Mordplänen gipfelt.