Perché molti pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) non raggiungono la remissione nonostante le cure avanzate? La risposta potrebbe risiedere in una complessa fibrosi del tessuto sinoviale, alimentata da fibroblasti che comunicano erroneamente con i vasi sanguigni. Utilizzando la trascrittomica spaziale, è stato scoperto che il segnale Notch regola la sensibilità al TGFβ, creando vere e proprie barriere molecolari alla guarigione. Questa scoperta apre la strada a nuove terapie mirate capaci di invertire il danno tissutale e contrastare il dolore persistente nei pazienti con AR refrattaria (particolarmente in quelli con NIRRA).

Fonte: Bhamidipati, K., McIntyre, A.B.R., Kazerounian, S. et al. Spatial patterning of fibroblast TGFβ signaling underlies treatment resistance in rheumatoid arthritis. Nat Immunol (2026). https://doi.org/10.1038/s41590-025-02386-2

È possibile fermare l'artrite reumatoide prima ancora che i sintomi clinici compaiano? Lo studio ALTO (l'estensione del APIPPRA) ci è quasi riuscito, e con un solo anno di trattamento con abatacept. Forse, una nicchia di pazienti super-sieropositivi potrebbe davvero beneficiare di un intervento preventivo.

Fonte: Cope, A. P., et al. (2026). Long-term outcomes of abatacept in individuals at risk of developing rheumatoid arthritis (ALTO): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet Rheumatology.

Vi siete mai chiesti come la psoriasi possa "saltare" dalla pelle alle articolazioni? In questa puntata sveliamo la scoperta di un "ponte" cellulare invisibile che scatena l'artrite psoriasica. I ricercatori hanno identificato specifici precursori mieloidi che migrano tra questi organi, seguendo una logica sorprendentemente simile alla metastasi tumorale. Tuttavia, il destino dell'infiammazione è deciso dai "custodi" delle articolazioni: i fibroblasti CD200+. Questi agiscono come un checkpoint biologico, determinando se bloccare l'invasione o permettere lo sviluppo dell'artrite.

Fonte: Raimondo, M.G., Mohammadian, H., Angeli, M.R. et al. Skin-derived myeloid precursors and joint-resident fibroblasts spread psoriatic disease from skin to joints. Nat Immunol 27, 35–47 (2026). https://doi.org/10.1038/s41590-025-02351-z

L’artrosi colpisce quasi 600 milioni di persone, ed é una sfida sanitaria mondiale senza precedenti. In questa puntata analizzeremo l'efficacia delle terapie attuali, svelando perché trattamenti popolari come il plasma ricco di piastrine (PRP) sono oggi sconsigliati dalle principali linee guida. Dalle promesse dei nuovi farmaci biologici all'importanza vitale dell'attività fisica, scoprirete le strategie più avanzate per gestire il dolore e migliorare la qualità della vita.

Fonti: Kloppenburg M, Namane M, Cicuttini F. Osteoarthritis. Lancet 2025; 405: 71–85.

In questa puntata esploriamo lo studio CASTLE, un basket trial pionieristico che utilizza le CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cells) contro le cellule CD19+ per "resettare" letteralmente il sistema immunitario in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica e miosite. I risultati sono straordinari: la quasi totalità dei partecipanti ha raggiunto la remissione completa, riuscendo a sospendere ogni farmaco immunosoppressore. E con effetti collaterali gestibili.

Fonte: Müller, F., Hagen, M., Wirsching, A. et al. CD19 CAR-T cells for treatment-refractory autoimmune diseases: the phase 1/2 CASTLE basket trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04185-6

Non solo anemia: il ferro è un regolatore centrale del sistema immunitario. Oggi parliamo di "immunità nutrizionale", e di come modulare il metabolismo del ferro potrebbe rivelarsi utile nel trattamento delle malattie autoimmuni, del long COVID, e nella stimolazione dell'immunità anti cancro e vaccinale.

Fonte: Frost, J.N., Drakesmith, H. Iron and the immune system. Nat Rev Immunol 25, 885–899 (2025). https://doi.org/10.1038/s41577-025-01193-y

Immagina una patologia camaleontica, capace di scatenare tempeste di citochine fatali o nascondersi dietro i sintomi di malattie autoimmuni. La Malattia di Castleman, in particolare nella forma idiopatica multicentrica, rappresenta oggi una delle più complesse sfide mediche, spesso confusa con linfomi o lupus. In questo episodio sveliamo i misteri dei suoi sottotipi emergenti, dalla drammatica variante TAFRO alla subdola forma IPL. Scopri come gli esperti riescono a smascherare questi "sosia" clinici e quali terapie mirate stanno rivoluzionando la prognosi dei pazienti.

Link: Chen LYC, Zhang L, Fajgenbaum DC. Expert Perspective: Diagnosis and Treatment of Castleman Disease. Arthritis Rheumatol. Published online June 2, 2025. doi:10.1002/art.43269

Le terapie di deplezione delle cellule B stanno rivoluzionando la cura delle malattie autoimmuni. Prodotti cellulari allogenici, ingegneria in vivo con nanoparticelle lipidiche mirate e anticorpi bispecifici affrontano le sfide logistiche e i costi elevati delle precedenti terapie CAR T autologhe. Ma sono davvero alla portata di tutti?

Fonte: Xu, H. The dawn of ‘off-the-shelf’ B cell-depleting therapies for autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol (2025). https://doi.org/10.1038/s41584-025-01343-5