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Der Gasangriff auf die Konferenzteilnehmer im Kloster sorgt für Chaos und Krankenhausaufenthalte. Dann zeigt sich aber, dass es sich dabei nur um ein Ablenkungsmanöver handelte.

Im Hafen des britischen Stützpunktes Gibraltar legt die HMS Minotaurus zu einem Zwischenaufenthalt an. Holmes und Watson nutzen die Gelegenheit, um an Land zu gehen und den berühmten Felsen zu besteigen. Dabei kommt es zu einem unangenehmen Zwischenfall.

Das Abenteuer der frisierten Hündinnen: Eine junge Frau, die kurz vor dem Erhalt eines riesigen Erbes steht, verschwindet spurlos. Ihr kleiner Bruder glaubt, sie sei zum Zombie geworden und auf dem Friedhof gefangen. Seine Gouvernante ahnt, dass in der seltsamen Familie etwas nicht stimmt. Sie wendet sich an Sherlock Holmes … den sie recht anziehend findet.

Nach den abgeschlossenen Untersuchungen entbrennt abermals der Streit zwischen den internationalen Delegierten, wer denn nun berechtigten Anspruch auf die Reliquien vorweisen kann. Doch dann erscheint ein uniformierter Polizist mit einer schockierenden Nachricht.

Nachdem Holmes die Hafenarbeiter erfolgreich aufgestachelt hat, zünden diese das Schiff „Hephaistos" aus Palermo an. Damit geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle, doch die Diebe betrachten die Aufgabe als gelöst. Die Gebeine werden zurückgegeben.

Das Schiff erhält keine Erlaubnis, in den Hafen von Bari einzufahren. Daher müssen Holmes und Watson mit einem Ruderboot auf das süditalienische Festland gelangen, wofür man ihnen zwei kräftige walisische Matrosen bereitstellt. Unterwegs werden sie jedoch von einem aggressiven Meeresbewohner angegriffen.

Ein brillanter Ingenieurstudent aus Cambridge steht vor einer schweren Entscheidung. Die Wahl wird noch schwieriger, als ein Kommilitone ermordet wird. Die Mutter wird entführt. Wenn ihr Sohn die geheimen Pläne nicht preisgibt, wird sie gefoltert und ermordet. Die Schurken haben nicht damit gerechnet, von einer unerwarteten Quelle überlistet zu werden: der Mutter selbst.

Die Gebeine des Heiligen Nikolaus werden aus der Pathologie des Hospizes gestohlen, da sich die wachhabenden Polizisten von zwei Männern in Mönchskutten übertölpeln lassen. Die Diebe übermitteln eine Nachricht an Holmes.

Die bemerkenswerte Junggesellin: Lord Robert Walsingham de Vere St. Simons Frau war verschwunden. Er beauftragte Sherlock Holmes mit ihrer Suche. Sie ist viel jünger als er, temperamentvoll und Amerikanerin. Drei Tage später wird die Frau eines abscheulichen Verbrechens beschuldigt. Nun sucht sie Sherlock Holmes auf und bittet ihn um Hilfe, ihre Unschuld zu beweisen und dem Galgen zu entgehen. Weder der adlige Ehemann noch die Ehefrau haben sich an die viktorianischen Moralvorstellungen gehalten.

Holmes gelingt es im letzten Moment, die Entführer zu überwältigen und Kardinal Jacobini vor dem Ertrinken zu retten. Allerdings befindet man sich nach wie vor im Visier der Kanonen eines österreichischen Kriegsschiffes.

Holmes besteht auf einem geheimen Aufbewahrungsort für die Gebeine. Danach berichtet er vor den versammelten Delegierten der internationalen Konferenz über die Wiederbeschaffung. Am Ende der Sitzung kommt es zu zwei gravierenden Zwischenfällen.

Nachdem sich Holmes und Watson einen ersten Überblick über die zu erwartenden internationalen Konferenzteilnehmer verschafft haben, machen sie sich zu Fuß auf den Weg zur Basilica San Nicola. Im angrenzenden Dominikanerkloster sollen die Beratungen stattfinden.

Auf der Insel Malta setzt sich Watson mit der entscheidenden Frage auseinander, ob die Überführung der Gebeine des Heiligen Nikolaus von Anatolien nach Italien seinerzeit eine Rettungstat oder Grabräuberei war. Holmes widmet sich unterdessen einer gänzlich anderen Spur.

Holmes und Watson gehen an Bord des Kriegsschiffes HMS Minotaurus, das sie ins Mittelmeer bringen soll. Unterwegs informiert sich Watson über die historische Figur des Nikolaus von Myra, erkennt aber auch dessen Bedeutung für den christlichen Glauben und das Weihnachtsfest.

Mit dem Boot von Don Vito nimmt Holmes die Verfolgung der Amerikaner auf. Diese fahren mit Kardinal Jacobini aufs offene Meer, um die italienischen Hoheitsgewässer zu verlassen.

Neben Aspekten, die den seinerzeitigen Gesundheitszustand der vor eineinhalbtausend Jahren verstorbenen Person betreffen, kann McCallum durchaus überzeugende Indizien zu deren Identität zusammentragen. Schließlich kann er verkünden, dass ohne Zweifel die Gebeine des Heiligen Nikolaus vorliegen.

Watson und McCallum öffnen die alte Metalltruhe mit den Gebeinen des Nikolaus von Myra. Es dauert Stunden, bis die beiden Mediziner die einzelnen Knochen zu einem fast vollständigen Skelett zusammensetzen können. Danach präsentieren sie den Delegierten ihre ersten Ergebnisse und Erkenntnisse.

In der Krypta der Basilika werden die Reliquien des Heiligen Nikolaus dem steinernen Sarkophag entnommen. Kardinal Jacobini leitet eine würdevolle Zeremonie, in der die fragliche Truhe in das Hospital der Dominikaner überführt wird, wo genauere Untersuchungen angestellt werden sollen.

Sherlock Holmes und Dr. John Watson erhalten von der britischen Regierung einen wichtigen Auftrag. Im süditalienischen Bari sollen die Reliquien des Heiligen Nikolaus geborgen werden, Holmes und Watson fungieren als Sicherheitsexperten.

Nachdem der Haifisch vertrieben ist, bemerken Holmes und Watson, dass dieser ein Loch in der Bootswand hinterlassen hat. Durch dieses dringt kontinuierlich Meerwasser ein und das Boot droht zu sinken, bevor es den Hafen erreicht. Es braucht dringend eine Lösung für das Problem.