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Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Sherlock Holmes-Adventkalender 1 (Ein Inspektor kommt): Es ist Adventzeit in der Baker Street. Doch Watsons Weihnachtspläne werden rasch durchkreuzt, als Inspektor Lestrade mit einem merkwürdigen Auftrag für Holmes erscheint.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden kurzfristig von einer böhmischen Adelsfamilie engagiert, um einem seltsamen Diebstahl auf den Grund zu gehen. In der Kirche der fürstlichen Residenzstadt wurde ein Grabstelle zerstört, wobei auch zwei mumifizierte Herzen aus ihren Urnen verschwunden sind.

Kurz vor Weihnachten wird Sherlock Holmes mit einem Erpressungsfall konfrontiert, Der Geldverleiher Jacob Marley soll 10,000 Pfund bezahlen - widrigenfalls droht der Täter mit Konsequenzen, Holmes und Watson nehmen die Spur auf.

Die neunzehnte Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Das osmanische Militär rückt in Jerusalem ein, um für Ordnung zu sorgen. Einige Stadtbewohner leisten Widerstand gegen die Okkupation und die repressiven Maßnahmen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson besuchen "Buffalo Bill's Wild West"-Show, die sich für einige Wochen auf Englandtournee befindet. Während der Vorstellung stürzt jedoch einer der indianischen Darsteller unter rätselhaften Umständen von seinem Pferd und stirbt an seinen Verletzungen. Colonel William F. Cody beauftrag Holmes, den Vorfall zu untersuchen.

Ein Kollege von Dr. Watson bittet Sherlock Holmes um Hilfe: Sein Patient Joseph Merrick, in der Öffentlichkeit aufgrund seiner starken körperlichen Deformationen als "Elefantenmensch" bekannt, wurde Opfer eines brutalen Raubüberfalls. Holmes und Watson übernehmen den Fall, der sie ins Zirkusmilieu führt.

Der Angestellte des Börsenmaklers (The Stockbroker's Clerk) erschien erstmals im März 1893 im Strand Magazine und wurde ein Jahr später mit 10 anderen Fällen in Die Memoiren des Sherlock Holmes veröffentlicht. Nach monatelanger Arbeitslosigkeit erhält Hall Pycroft gleich zwei Jobangebote an einem Tag - eines verlockender als das andere. Als ihm klar wird, dass es dabei nicht mit rechten Dingen zugegangen ist, wendet er sich an Sherlock Holmes...

Sherlock Holmes-Adventkalender 10 (Die Geheimnisse des Zeichners): Holmes findet in der Bibel des ersten Opfers einen mysteriösen Hinweis. Doch schließlich sind es die Bilder in der Bibliothek, durch die das Ermittlerteam auf eine ganz neue Fährte geführt wird.

Als Dr. Watson von einem Wochenendseminar nach London zurückkehrt, muss er feststellen, dass Sherlock Holmes verhaftet wurde. Doch bei der Polizei wird Watson weiter verwiesen an eine dubiose psychiatrische Klinik, in die man Holmes wegen Unzurechnungsfähigkeit eingesperrt hat.

Sherlock Holmes-Adventkalender 14 (12 Uhr 50 ab Teddington): Nach einer Wetterberuhigung kann Watson mit dem Zug nach Twickenham zurückkehren. Gemeinsam mit Holmes evaluiert er die jüngsten Ermittlungsergebnisse, die von großer Tragweite sind.

Der seltsam geschwätzige Brief einer angeblichen Verehrerin führt Sherlock Holmes und Dr. Watson in den malerischen Lakedistrict, im Norden Englands. Die Verstrickungen, in die sie dort geraten, offenbaren immer geheimnisvollere Züge, bis die Ereignisse über oder gar außerirdischen Charakter anzunehmen scheinen und Holmes unbezwingliche Logik in ernsthafte Bedrängnis zu bringen drohen.

Kurz vor Weihnachten wird Sherlock Holmes mit einem Erpressungsfall konfrontiert, Der Geldverleiher Jacob Marley soll 10,000 Pfund bezahlen - widrigenfalls droht der Täter mit Konsequenzen, Holmes und Watson nehmen die Spur auf.

Als Sherlock Holmes außer Haus ist, empfängt Dr. Watson an seiner Stelle einen potentiellen Klienten in der Baker Street. Die dargelegte Problemstellung erscheint wenig relevant, weshalb der Besucher wieder fortgeschickt wird. Dann ereignet sich in dessen Umfeld aber tatsächlich ein schweres Verbrechen.

Der berühmte Erfinder und Unternehmer Alfred Nobel ist verstorben. Sein letzter Wille beinhaltet die Gründung einer Stiftung zur Förderung der Wissenschaft und des Friedens. Als dieses Testament jedoch spurlos verschwindet, muss Sherlock Holmes nach Stockholm reisen.

Die vierundzwanzigste Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Holmes unternimmt einen letzten Versuch, eine opferreiche Katastrophe zu verhindern. Hierfür muss er den Statthalter von Jerusalem aufsuchen.

Die sechste Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders": Mit einem Pilgerschiff setzen Holmes und Watson ihre Reise nach Palästina fort. Während der Fahrt durch das Mittelmeer gibt es einen gefährlichen Zwischenfall.

In den Räumlichkeiten des japanischen Konsulats in London kommt es zu einem perfiden Mordanschlag. Der zuständige Geheimdienstoffizier wendet sich an Sherlock Holmes, um diplomatische Affären zu vermeiden und den Fall einer raschen Klärung zuzuführen.

Sherlock Holmes-Adventkalender 1 (Ein Inspektor kommt): Es ist Adventzeit in der Baker Street. Doch Watsons Weihnachtspläne werden rasch durchkreuzt, als Inspektor Lestrade mit einem merkwürdigen Auftrag für Holmes erscheint.

Ein Geburtstagsdinner unter Freunden das der Gastgeber leider nicht überlebt. Er soll einer Herzattacke erlegen sein. Unter den geladenen Gästen, die Stadtbekannte Kräuterhexe aus der Baker Street. Als sich ein weiterer Todesfall aus der Geburtstagsrunde anhäuft, ruft das Inspektor Wolfford auf den Plan. Eines ist sicher, es handelt sich hierbei um Mord. Auf der Stirn des Opfers prangt zudem ein aufgemaltes Pentagramm. Inspektor Wolfford wendet sich hilfesuchend an Sherlock Holmes.