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Sherlock Holmes wird von einem Freund aus alten Tagen, dessen Tochter entführt wurde, um Hilfe gebeten. Der englische Detektiv reist nach Hamburg und gerät in ein Abenteuer, das seinen Ursprung offenbar in einer indischen Legende und in der Cholera-Epidemie von 1892 hat.

Doktor Watson wandelt auf Freiersfüßen, und Sherlock Holmes spielt mit dem Gedanken, in den Ruhestand zu treten. Doch er hat die Rechnung ohne die Kriminellen dieser Welt gemacht. In Hampstead Heath scheint eine reißende Bestie ihr Unwesen zu treiben, die sofort Erinnerungen an den berüchtigten Hund von Baskerville weckt. Bei Ausgrabungen in London werden die Gebeine von Oliver Cromwell entdeckt – und prompt geraubt. Auf einer Kanalüberquerung wird ein Stewart ermordet. Es scheint unmöglich, dem Täter die Tat nachzuweisen.

Als Sherlock Holmes Doktor Watson tot in der gemeinsamen Wohnung findet, wird er von der Londoner Polizei festgenommen. Man verdächtigt ihn, den Mord an seinem besten Freund begangen zu haben. Eine lückelose Indizienkette spricht dafür, und sogar Mrs Hudson ist von der Schuld des Meisterdetektivs überzeugt.

Together with Dr. John Watson, he investigates in sinister opium dens and a mysterious moated castle. Along the way, he meets a shady opera singer, an enigmatic gnome, and a derelict abortionist.

Sherlock Holmes is hired by an impresario named Harvey Barker to find his missing wife, Bian. Holmes investigates the circus scene and stumbles upon a case involving a tattoo. The case is gruesome and bizarre, and Holmes and Watson must track down an unscrupulous collector.