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Die Welt steht am Rande des Abgrunds, gefangen im Würgegriff des finsteren Moriarty-Netzwerks. Sherlock Holmes, der brillante Meisterdetektiv, wagt das Undenkbare: Um den übermächtigen Feind endgültig zu zerschlagen, täuscht er seinen eigenen Tod vor und begibt sich auf eine atemberaubende Flucht durch die Abgründe Europas. Von den eisigen Schluchten der Schweizer Alpen, über die lebendigen Straßen Mailands bis in den Nahen Osten jagt Holmes nicht nur Moriartys Erben, sondern krallt sich auch verzweifelt an die Schatten seiner eigenen Menschlichkeit.

Ein geheimnisvoller Giftmörder versetzt die Stadt Mailand in Angst und Schrecken. Bisher tappt die Polizei im Dunkeln, während das tödliche Gift weiterhin Opfer fordert. Der berühmte Detektiv Sherlock Holmes ist inkognito unterwegs und wird auf diesen rätselhaften Kriminalfall aufmerksam. In dieser fesselnden Detektivgeschichte führt eine Spur von den finsteren Gassen der italienischen Metropole bis in die höchsten Kreise der Gesellschaft. Ein Katz-und-Maus-Spiel beginnt, bei dem Holmes sein ganzes Können einsetzen muss, um dem skrupellosen Giftmischer stets einen Schritt voraus zu sein.