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In Calais treffen Holmes und Watson mit dem irischen Kardinal Michael Logue zusammen, der ebenfalls zum Konklave reist. Wie sich herausstellt, ist Logue wenig kooperativ sowie nicht gerade ein Freund der britischen Krone.

Während der Zugfahrt nach Straßburg präsentiert Holmes endlich alle Fakten über die bisherigen Ereignisse in Rom. Es zeigt sich, dass die Verschwörer es nicht bei Drohungen belassen, sondern tatsächlich gewaltbereit sind.

Nach einem Besuch auf den Petersplatz begeben sich Holmes und Watson zum Bahnhof Termini am anderen Ende der Stadt. Sie hoffen, dort die bei der Entführung von Merry del Val verwendete schwarze Kutsche zu finden.

In letzter Sekunde kann Holmes eine verheerende Katastrophe in der Sixtinischen Kapelle verhindern. Die Umstände führen jedoch zu dem Schluss, dass die Verschwörer unweigerlich über einen Komplizen im Vatikan verfügen müssen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden ins Wachsfigurenmuseum der Familie Tussaud gerufen. In der Kammer des Schreckens befindet sich neben den Modellen auch eine echte menschliche Leiche, deren Herkunft rätselhaft ist.

Sherlock Holmes und Dr. Watson machen sich auf die Suche nach einem abgängigen Ehemann. Alles deutet auf einen Mord hin, doch die Leiche bleibt unauffindbar. Der Hauptverdächtige ist ein Bettler mit entstelltem Gesicht.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in eine südenglische Küstenstadt, wo mutmaßlich ein besonders grausamer Doppelmord geschehen ist. Bei der Untersuchung der verstümmelten Leichen ergibt sich jedoch eine Spur, die ins Meer führt und einen unerwarteten Täter suggeriert.

Nachdem es in Palästina zu einer Reihe von Anschlägen auf Einrichtungen der osmanischen Verwaltung kommt, erhält Sherlock Holmes einen Auftrag der britischen Regierung: Er soll mit Dr. Watson nach Jerusalem reisen, um die Täter aufzuspüren und eine weitere Destabilisierung der Region zu unterbinden.

Eigentlich wollten sich Holmes und Watson einen Tag frei nehmen und diesen in der königlichen Parkanlage von Kew Gardens verbringen. Doch bald verlangt ein bizarrer Leichenfund im großen Palmenhaus ihre volle Aufmerksamkeit. Auf Ersuchen des örtlichen Sicherheitschefs bemühen sie sich, den Fall zu lösen, bevor die Ermittler von Scotland Yard eintreffen.

Kurz vor Eröffnung einer neuen altägyptischen Ausstellung im Britischen Museum verschwindet die Hauptattraktion: Der Pharaonensarkophag, in dem sich eine antike Mumie befinden sollte, ist leer. Auf Ersuchen des verzweifelten Museumsdirektors übernehmen Holmes und Watson den Fall.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson eine Bankfiliale in der Nähe ihrer Wohnung aufsuchen, geraten sie unversehens in einen eskalierenden Raubüberfall. Der Täter nimmt Geiseln und droht mit deren Erschießung, wenn ihm kein Fluchtfahrzeug bereitgestellt wird.

Holmes und Watson nehmen in Auftrag des britischen Geheimdienstes als Diplomaten getarnt an der Berliner Kongokonferenz teil. Als jedoch ein hochrangiger Repräsentant einer europäischen Großmacht spurlos verschwindet, droht der Kongress zu scheitern. Der deutsche Kanzler Bismarck bittet Holmes nachdrücklich um Hilfe.

In der britischen Botschaft in Brüssel befindet sich ein Maulwurf unter dem Personal, der bereits wichtige Geheimpapiere zur Kolonialpolitik entwendet hat. Um eine diplomatische und internationale Krise zu verhindern, reisen Holmes und Watson inkognito nach Belgien, wo sie dem Verräter das Handwerk legen wollen.

In der kurzen Zeit als Dr. Watson während einer Reise seiner Gattin vorübergehend wieder bei Holmes in der Baker Street wohnt, erhalten die beiden Besuch von John Openshaw. Der junge Mann bittet um Hilfe, da er einen Drohbrief erhalten hat. Dass es der anonyme Täter ernst meint, ist klar, denn Openshaws Vater und Onkel sind nach ähnlichen Zusendungen unter mysteriösen Umständen verstorben.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden kurzfristig von einer böhmischen Adelsfamilie engagiert, um einem seltsamen Diebstahl auf den Grund zu gehen. In der Kirche der fürstlichen Residenzstadt wurde ein Grabstelle zerstört, wobei auch zwei mumifizierte Herzen aus ihren Urnen verschwunden sind.

Als Dr. Watson von einem Wochenendseminar nach London zurückkehrt, muss er feststellen, dass Sherlock Holmes verhaftet wurde. Doch bei der Polizei wird Watson weiter verwiesen an eine dubiose psychiatrische Klinik, in die man Holmes wegen Unzurechnungsfähigkeit eingesperrt hat.

Als Sherlock Holmes außer Haus ist, empfängt Dr. Watson an seiner Stelle einen potentiellen Klienten in der Baker Street. Die dargelegte Problemstellung erscheint wenig relevant, weshalb der Besucher wieder fortgeschickt wird. Dann ereignet sich in dessen Umfeld aber tatsächlich ein schweres Verbrechen.

Der berühmte Erfinder und Unternehmer Alfred Nobel ist verstorben. Sein letzter Wille beinhaltet die Gründung einer Stiftung zur Förderung der Wissenschaft und des Friedens. Als dieses Testament jedoch spurlos verschwindet, muss Sherlock Holmes nach Stockholm reisen.

In den Räumlichkeiten des japanischen Konsulats in London kommt es zu einem perfiden Mordanschlag. Der zuständige Geheimdienstoffizier wendet sich an Sherlock Holmes, um diplomatische Affären zu vermeiden und den Fall einer raschen Klärung zuzuführen.

Die erste Tür des "Sherlock Holmes-Adventkalenders" eröffnet für Holmes und Dr. Watson einen geheimen Auftrag: Sie sollen für die britische Regierung nach Jerusalem reisen, um dort eine Anschlagsserie auf osmanische Einrichtungen zu untersuchen.