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Sherlock Holmes und Dr. Watson werden mit der Aufklärung eines sonderbaren Giftmordes beauftragt. Obwohl die Zusammenhänge von Opfer, Tat und Motiv einige Rätsel und Überraschungen beinhalten, kommt Holmes der Lösung Schritt für Schritt näher. Doch dann gerät er selbst in höchste Gefahr.

In der britischen Botschaft in Brüssel befindet sich ein Maulwurf unter dem Personal, der bereits wichtige Geheimpapiere zur Kolonialpolitik entwendet hat. Um eine diplomatische und internationale Krise zu verhindern, reisen Holmes und Watson inkognito nach Belgien, wo sie dem Verräter das Handwerk legen wollen.

Ein mit Sherlock Holmes bekannter Dienstmann hat infolge eines Überfalls auf der Straße einen Hut und eine Weihnachtsgans aufgelesen und bringt beides in die Baker Street. Mysteriöser Weise ist der Besitzer geflohen, doch bergen Fall – und Gans – noch weitere Überraschungen, ehe Holmes der Lösung schließlich auf die Spur kommt.

Als der König von Böhmen kurz vor seiner standesgemäßen Hochzeit steht, droht ihm eine ehemalige Geliebte mit der Veröffentlichung einer kompromittierenden Fotografie. Der junge Monarch wendet sich an Sherlock Holmes und bittet ihn um Hilfe. Holmes schmiedet daraufhin einen raffinierten Plan, um das fragliche Bild in seine Hände zu bekommen.

Der betagte Eigentümer einer schottischen Whiskybrennerei wird mittels anonymer Nachricht mit dem Tode bedroht. Holmes und Watson reisen in die Highlands, um der Sache auf den Grund zu gehen und dem Täter das Handwerk zu legen.

In den Räumlichkeiten des japanischen Konsulats in London kommt es zu einem perfiden Mordanschlag. Der zuständige Geheimdienstoffizier wendet sich an Sherlock Holmes, um diplomatische Affären zu vermeiden und den Fall einer raschen Klärung zuzuführen.

Kurz nach dem Tod des berühmten sozialistischen Theoretikers Karl Marx tritt dessen Nachlassverwalter Friedrich Engels an Sherlock Holmes heran und bittet ihn um Hilfe. Während die internationalen Gäste zum Begräbnis nach London anreisen, ereignen sich mysteriöse Vorgänge, die in einem Showdown am Friedhof gipfeln.

Der älteste Sohn und Titelerbe des Barons Collingwood stirbt an einer mysteriösen Krankheit. Kurz darauf verschlechtert sich auch der Gesundheitszustand des zweitältesten Sohnes dramatisch. Da Ärzte und Polizei vor einem Rätsel stehen, engagiert der Baron Sherlock Holmes und Watson.

Kurz vor Eröffnung einer neuen altägyptischen Ausstellung im Britischen Museum verschwindet die Hauptattraktion: Der Pharaonensarkophag, in dem sich eine antike Mumie befinden sollte, ist leer. Auf Ersuchen des verzweifelten Museumsdirektors übernehmen Sherlock Holmes und Watson den Fall.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von einer jungen Dame aufgesucht, die um ihren verstorbenen Vater trauert. Obwohl der Obduktionsbericht von einer natürlichen Todesursache ausgeht, vermutet sie einen Mord. Tatsächlich findet Watson medizinische Unregelmäßigkeiten.

Auf Vermittlung von Watson wird Sherlock Holmes mit dem seltsamen Fall des jungen Ingenieurs Victor Hatherley betraut. Dieser erscheint mit stark blutender Handverletzung in der Baker Street und erzählt dazu eine abenteuerliche Geschichte. Holmes untersucht die Hintergründe und macht sich auf den Weg aufs Land, um den Täter zu stellen.

Holmes und Watson nehmen in Auftrag des britischen Geheimdienstes als Diplomaten getarnt an der Berliner Kongokonferenz teil. Als jedoch ein hochrangiger Repräsentant einer europäischen Großmacht spurlos verschwindet, droht der Kongress zu scheitern. Der deutsche Kanzler Bismarck bittet Holmes nachdrücklich um Hilfe.

Sherlock Holmes und Dr. Watson ermitteln in einem irritierenden Fall: Ausgerechnet auf der Baustelle des neuen Scotland Yard-Gebäudes wurden Leichenteile gefunden. Was für die Polizei recht peinlich ist, zieht bald noch weitere Kreise.

Bei Scotland Yard ist ein Kollege der französischen Polizei zu Gast: Dr. Bertillon stellt sein modernes biometrisches Erfassungssystem vor. Schon bald kommt die kriminaltechnische Neuerung auch Sherlock Holmes und Dr. Watson in die Quere.

Sherlock Holmes und Dr. Watson werden von Scotland Yard zu einem eigentlich unspektakulären Mordfall hinzugezogen. Die Ermittlungen gestalten sich jedoch schwierig, da der einzig verfügbare Zeuge der Tat blind ist.

Als die Londoner Polizei eine Leiche aus der Themse zieht, sind Identität und Hintergründe zunächst unklar. Sherlock Holmes findet jedoch einen Zusammenhang mit einer überaus prominenten Baustelle flussaufwärts.

Bei einem wichtigen internationalen Turnier in London messen sich die besten Schachspieler der Welt. Als über Nacht der russische Teilnehmer spurlos aus dem Hotel verschwindet, wird Sherlock Holmes mit der Suche beauftragt.

Wenige Tage vor Weihnachten erscheint Inspektor Lestrade in der Baker Street und bittet Holmes um Unterstützung in einem mysteriösen Mordfall. Die überaus schwierigen und gefährlichen Ermittlungen führen in ein altes katholisches Kloster in Middlesex, in dem der Teufel sein Unwesen zu treiben scheint.

Im Auftrag des Britischen Museums reisen Holmes und Watson nach Wales. Ein Dinosaurierschädel, der in einer Kohlenmine gefunden worden war, wurde vor seinem Abtransport nach London gestohlen. Die Suche nach dem Dieb gestaltet sich schwierig, zumal die keltischen Einheimischen eine ganz andere Vorstellung mit dem Fossil verbinden.

In einem westenglischen Wald wurde ein Mann erschlagen. Nachdem der mutmaßliche Täter quasi noch am Tatort verhaftet wurde, scheint der Fall klar zu sein. Doch Sherlock Holmes hat Zweifel an dieser allzu einfachen Lösung.