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Es ist Adventzeit in der Baker Street. Doch Watsons Weihnachtspläne werden rasch durchkreuzt, als Inspektor Lestrade mit einem merkwürdigen Auftrag für Holmes erscheint.

Im Kloster bricht ein Feuer aus, das die Mönche jedoch löschen können. Die angekündigte Beichte findet trotzdem statt. In der Zwischenzeit kommt Holmes in Kontakt mit einem wichtigen Zeugen.

Holmes und Watson erreichen die Erlöser-Abtei. Der alte Prälat des Franziskanerordens empfängt sie und informiert sie über Details bezüglich des Mordes an Bruder Emanuel.

Watson macht sich auf den gefährlichen Fußmarsch nach Teddington. Lediglich mit Unterstützung eines Maultieres muss er sich durch den Wintersturm, Schneemassen und arktische Kälte kämpfen.

Holmes und Watson beginnen mit ihren Ermittlungen im Kloster. Sie besichtigen den Tatort, begutachten den Leichnam und durchsuchen das Zimmer des Opfers. Dabei macht Holmes eine Entdeckung.

Mit Hilfe des Priesters untersucht Holmes das ehemalige Haus von Bruder Emanuel, wobei er eine entscheidende Entdeckung macht. Der Schneesturm verhindert jedoch seine Rückkehr ins Kloster.

Holmes findet in der Bibel des ersten Opfers einen mysteriösen Hinweis. Doch schließlich sind es die Bilder in der Bibliothek, durch die das Ermittlerteam auf eine ganz neue Fährte geführt wird.

Watson erreicht die anglikanische Kirche von Saint Mary. Der dortige Priester nimmt ihn freundlich auf und weiß einiges über die familiäre Vergangenheit von Bruder Emanuel zu berichten.

Holmes und Watson werden von Lestrade nach Twickenham gebracht, um sich im dortigen katholischen Kloster des Mordfalles anzunehmen. Allerdings verläuft die Reise nicht ganz problemlos.

Sherlock Holmes und Dr. Watson bereiten sich auf eine Reise nach Birmingham vor, um die dortige Polizei bei einem schwierigen Fall zu unterstützen. Jedoch werden sie überraschend von einem mutmaßlichen Klienten aufgehalten. Der junge Mann aus Amerika bittet Holmes um Hilfe, doch dann geraten die Dinge ein wenig außer Kontrolle.

Als Sherlock Holmes außer Haus ist, empfängt Dr. Watson an seiner Stelle einen potentiellen Klienten in der Baker Street. Die dargelegte Problemstellung erscheint wenig relevant, weshalb der Besucher wieder fortgeschickt wird. Dann ereignet sich in dessen Umfeld aber tatsächlich ein schweres Verbrechen.

Ein Patient mit einer gefährlichen ansteckenden Krankheit verschwindet spurlos aus einem Quarantänespital. Da der Ausbruch einer verheerenden Epidemie droht, werden Sherlock Holmes und Dr. Watson von der britischen Regierung beauftragt, die fragliche Person umgehend zu finden und zurück auf die Isolationsstation zu bringen. Ein dramatischer Wettlauf gegen die Zeit beginnt.

Sherlock Holmes und Dr. Watson reisen in den Norden Englands, um dort einen schwierigen Fall zu lösen: In einem Moorgebiet wurde eine äußerst ungewöhnliche Leiche gefunden. Offenbar starb das Opfer unter erheblicher Gewalteinwirkung, obwohl es selbst mit einer mittelalterlichen Streitaxt bewaffnet war. Holmes kommt zu einer überraschenden Schlussfolgerung.

Als Sherlock Holmes und Dr. Watson eine Bankfiliale in der Nähe ihrer Wohnung aufsuchen, geraten sie unversehens in einen eskalierenden Raubüberfall. Der Täter nimmt Geiseln und droht mit deren Erschießung, wenn ihm kein Fluchtfahrzeug bereitgestellt wird.

Wenige Tage vor Weihnachten erscheint Inspektor Lestrade in der Baker Street und bittet Holmes um Unterstützung in einem mysteriösen Mordfall. Die überaus schwierigen und gefährlichen Ermittlungen führen in ein altes katholisches Kloster in Middlesex, in dem der Teufel sein Unwesen zu treiben scheint.

Kurz vor Eröffnung einer neuen altägyptischen Ausstellung im Britischen Museum verschwindet die Hauptattraktion: Der Pharaonensarkophag, in dem sich eine antike Mumie befinden sollte, ist leer. Auf Ersuchen des verzweifelten Museumsdirektors übernehmen Holmes und Watson den Fall.

Ein Kollege von Dr. Watson bittet Sherlock Holmes um Hilfe: Sein Patient Joseph Merrick, in der Öffentlichkeit aufgrund seiner starken körperlichen Deformationen als "Elefantenmensch" bekannt, wurde Opfer eines brutalen Raubüberfalls. Holmes und Watson übernehmen den Fall, der sie ins Zirkusmilieu führt.

In der britischen Botschaft in Brüssel befindet sich ein Maulwurf unter dem Personal, der bereits wichtige Geheimpapiere zur Kolonialpolitik entwendet hat. Um eine diplomatische und internationale Krise zu verhindern, reisen Holmes und Watson inkognito nach Belgien, wo sie dem Verräter das Handwerk legen wollen.

Sherlock Holmes und Dr. Watson besuchen "Buffalo Bill's Wild West"-Show, die sich für einige Wochen auf Englandtournee befindet. Während der Vorstellung stürzt jedoch einer der indianischen Darsteller unter rätselhaften Umständen von seinem Pferd und stirbt an seinen Verletzungen. Colonel William F. Cody beauftrag Holmes, den Vorfall zu untersuchen.

Der neue Fall führt Holmes und Watson nach Rom, wo nach dem Tod von Papst Leo XIII. das Konklave zusammentritt, um einen Nachfolger zu wählen. Als im Vorfeld jedoch ein Erzbischof entführt wird und Morddrohungen gegen das Kardinalskollegium folgen, benötigt man im Vatikan dringend die Hilfe von Sherlock Holmes. Gemeinsam mit Watson nimmt er die Spur der Verschwörer auf, um deren tödliche Attentatspläne zu durchkreuzen. Gemeinsam können er und Sherlock Holmes die Fäden der verworrensten Fälle auflesen und zusammenfügen.